公开(公告)号：CN110540569A

公开(公告)日：2019-12-06

申请号：CN201810524970.X

申请日：2018-05-28

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张金峰 ,  张天杰 ,  蒋澄宇 ,  顾向忠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC: C07J13/00 ,  C07J7/00

Abstract: 本发明公开了一种醋酸四烯物的制备方法。本发明提供了一种醋酸四烯物的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，将化合物2、自由基型卤代试剂、二氧化硫和缚酸剂进行反应，得到化合物1，即可。本发明的制备方法，以廉价易得的市售泼尼松龙为起始原料，两种不同类型羟基在一步反应中同时消除并形成环内烯，减少了反应步骤，且反应条件温和、后处理简单、收率高和粗品的化学纯度较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105440094B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201510847620.3

申请日：2015-11-27

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 仇文卫 ,  蒋澄宇 ,  顾向忠 ,  林林

IPC: C07J7/00

Abstract: 本发明公开了一种地塞米松中间体的制备方法，它是以化合物17β‑氰基‑17α‑羟基雄甾‑4,9‑二烯‑3‑酮为起始原料，经3位酮羰基保护反应、17位羟基保护反应、格式反应、3位酮羰基脱除保护反应、脱水反应、脱氢反应得到甲基四烯物(5‑ST)。本发明的起始原料17β‑氰基‑17α‑羟基雄甾‑4,9‑二烯‑3‑酮来源丰富，价格低廉，而且工艺路线设计新颖，生产过程对环境影响小，整体收率高，具有较高的竞争力，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105037475A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510360492.X

申请日：2015-06-26

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 蒋澄宇 ,  顾向忠 ,  汤志伟

IPC: C07J21/00

CPC classification number: C07J21/003

Abstract: 本发明公开了一种坎利酮的制备方法，它是以17β-羟基-4-烯-3-酮-17α-孕甾-21-羧酸-γ-内酯为原料，经醚化反应和脱氢反应制得；醚化反应是在催化剂的存在下，由17β-羟基-4-烯-3-酮-17α-孕甾-21-羧酸-γ-内酯与原甲酸三乙酯反应生成17β-羟基-3,5-二烯-3-乙氧基-17α-孕甾-21-羧酸-γ-内酯；催化剂为吡啶氢溴酸盐或者吡啶盐酸盐；脱氢反应是在有机溶剂的存在下，由醚化反应产物与氧化剂反应生成坎利酮；氧化剂为对四氯苯醌、邻四氯苯醌或者2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌。本发明的方法最终能够制得产物纯度≥99%的坎利酮，且重量总收率可达90%以上，从而适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108864237A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810827845.6

申请日：2018-07-25

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 顾向忠 ,  蒋澄宇 ,  仇文卫 ,  高伟

IPC: C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种甾体化合物3位羟基构型翻转方法，具有以下步骤：①含有3位羟基的甾体化合物与酰氯化合物的反应；②步骤①的产物与取代试剂在相转移催化剂的存在下的SN2亲核取代反应；③步骤②的产物的水解反应。本发明的方法相比于Mitsunobu法无需使用价格较高的三苯基膦和偶氮二甲酸酯，从而大大降低了生产成本；而且也无需采用严重影响水体环境的对硝基苯甲酸衍生物，从而对环境更加友好。本发明的方法采用乙酸铯/18‑冠醚‑6体系进行3位羟基构型翻转，能够大大减少副反应的发生，从而获得较高的反应收率，最终适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107011404A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710404532.5

申请日：2017-06-01

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 顾向忠 ,  蒋澄宇 ,  仇文卫 ,  高伟

IPC: C07J9/00

CPC classification number: C07J9/005

Abstract: 本发明公开了一种石胆酸的合成方法，采用胆酸为起始原料，经过3α‑OH选择性保护、7α‑OH，12α‑OH氧化成羰基、水解、黄鸣龙还原，共4步反应合成石胆酸。该方法起始原料易得、价廉，合成步骤简短，副反应少，后处理简单，总收率高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN106977572B

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201710403831.7

申请日：2017-06-01

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 顾向忠 ,  蒋澄宇 ,  仇文卫 ,  高伟

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种石胆酸的合成方法，采用猪去氧胆酸为起始原料，经过6α‑OH选择性氧化、黄鸣龙还原共2步反应，合成石胆酸。该方法起始原料廉价易得，合成步骤短，后处理简单，副反应较少，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN106977572A

公开(公告)日：2017-07-25

申请号：CN201710403831.7

申请日：2017-06-01

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 顾向忠 ,  蒋澄宇 ,  仇文卫 ,  高伟

IPC: C07J9/00

CPC classification number: C07J9/005

Abstract: 本发明公开了一种石胆酸的合成方法，采用猪去氧胆酸为起始原料，经过6α‑OH选择性氧化、黄鸣龙还原共2步反应，合成石胆酸。该方法起始原料廉价易得，合成步骤短，后处理简单，副反应较少，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN107011404B

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201710404532.5

申请日：2017-06-01

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 顾向忠 ,  蒋澄宇 ,  仇文卫 ,  高伟

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种石胆酸的合成方法，采用胆酸为起始原料，经过3α‑OH选择性保护、7α‑OH，12α‑OH氧化成羰基、水解、黄鸣龙还原，共4步反应合成石胆酸。该方法起始原料易得、价廉，合成步骤简短，副反应少，后处理简单，总收率高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN107200763A

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：CN201710403823.2

申请日：2017-06-01

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 顾向忠 ,  蒋澄宇 ,  仇文卫 ,  高伟

IPC: C07J9/00

CPC classification number: C07J9/005

Abstract: 本发明公开了一种石胆酸的合成方法，采用鹅去氧胆酸为起始原料，经过7α‑OH选择性氧化、黄鸣龙还原共2步合成石胆酸。该方法起始原料廉价易得，合成步骤短，后处理简单，总收率高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN105294805B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201510605442.3

申请日：2015-09-22

Applicant: 江苏佳尔科药业集团有限公司

Inventor： 蒋澄宇 ,  顾向忠 ,  汤志伟

IPC: C07J21/00

Abstract: 本发明公开了一种依普利酮中间体的制备方法，它是以17α‑孕甾‑4‑烯‑7α,21‑二羧酸‑11α,17β‑二羟基‑3‑氧代‑γ‑内酯‑7‑甲酯为起始原料，先经消除反应得到依普利酮中间体粗品，然后对依普利酮中间体粗品进行精制得到依普利酮中间体精制品；所述精制为对依普利酮中间体粗品进行催化氢化，然后将依普利酮中间体精制品分离出来。所述催化氢化采用的催化剂为3wt%～10wt%钯碳催化剂。所述催化氢化是在乙醇、乙酸乙酯或者四氢呋喃的存在下进行。本发明的方法在降低主杂质含量的同时不会降低依普利酮中间体的含量，从而不仅能够得到含量较高的依普利酮中间体精制品，而且还具有较高的反应收率。