公开(公告)号：CN114262304A

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202111514138.X

申请日：2021-12-13

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 吴波 ,  邓凯 ,  金什琦 ,  李忆 ,  徐海波

IPC: C07D277/12 ,  C09K11/06 ,  C12P17/14 ,  G01N21/33 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种响应Fe(Ⅱ)离子的生物发光荧光素的合成方法及其应用，将对二甲氨基肉桂酸、1,2‑双‑(乙氧基羰基)亚乙基三苯基膦烷反应合成第一化合物，之后溶于异丙醇和NaOH混合溶液并反应、调节PH值之后得第二化合物，之后溶于PBS溶液滴加间氯过氧苯甲酸乙酸乙酯溶液，反应后得第三化合物，之后溶于N,N‑二甲基甲酰胺DMF，加入K2CO3和三乙胺搅拌溶解后滴加叔丁基保护的S‑三苯甲基‑D‑半胱氨酸，室温反应、萃取洗涤、过色谱柱分离后得第四化合物，之后脱去三苯基保护基团所得混合物溶于水，加入酯酶室温水解过夜、分离纯化后得生物发光荧光素O‑Akalumine。本发明的生物发光荧光素可特异性响应Fe(Ⅱ)并生成活性Akalumine荧光素，与荧光素酶反应后生物发光，体外Fe(Ⅱ)响应浓度低至0.1μM，可用于细胞Fe(Ⅱ)成像检测。

公开(公告)号：CN114181164A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202111513792.9

申请日：2021-12-13

Applicant: 武汉大学中南医院

Inventor： 吴波 ,  邓凯 ,  李忆 ,  张才菊 ,  金什琦 ,  徐海波

IPC: C07D257/02 ,  C09K11/06 ,  G01N24/08

Abstract: 本发明公开了一种基于Fe(Ⅱ)特异性MRI对比剂的合成方法及其应用，包括：用tBut‑DOTAGA、N,N‑二异丙基乙胺DIPEA、2‑(7‑氮杂苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯HATU和5‑羟基‑2‑金刚烷酮经反应合成得到第一化合物；用第一化合物、吡啶溶液、盐酸甲氧氨经反应合成得到第二化合物；将第二化合物在无氧条件下充入臭氧气体，过柱分离得到第三化合物Fer‑DOTA；将第三化合物、三氟乙酸TFA搅拌反应后，调节PH值并加入氯化钆GdCl3搅拌反应，经高效液相色谱分离后得到基于Fe(Ⅱ)特异性MRI对比剂。本发明将Gd‑DOTA通过化学键共价结合到Fe(Ⅱ)选择性基团上，使Gd‑DOTA具有Fe(Ⅱ)选择性富集能力，实现Fe(Ⅱ)响应性富集Gd‑DOTA，靶向提高富Fe(Ⅱ)组织的对比剂浓度和T1WI信号强度，从而建立ICH水肿区Fe(Ⅱ)的时空分布，实现对Fe(Ⅱ)的定量MRI成像。