公开(公告)号：CN110973060A

公开(公告)日：2020-04-10

申请号：CN201911241460.2

申请日：2019-12-06

Applicant: 武汉大学

Inventor： 汪晖 ,  郭喻 ,  胡文 ,  张棋 ,  路小倩

IPC: A01K67/027 ,  A61K49/00 ,  C12N9/02

Abstract: 本发明提供一种胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型、其特异性生物标志物及应用。所述动物模型采用以下方法步骤构建得到：取正常受孕的大/小鼠，在孕9-20天期间给予0.2mg/kg.d地塞米松皮下注射；孕鼠自然生产F1子代仔鼠，选取窝仔数≥10只的窝仔，留取每窝仔数10只，且雌雄各半，仔鼠母乳喂养4周后断奶，并雌雄分笼继续正常饮食饲养；取正常饮食至28周龄的F1子代雌性仔鼠，检测血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标，相关指标升高判定为胎源性成年胆汁淤积性肝损伤的发生。所述胎源性胆汁淤积性肝损伤动物模型对研究胎源性成年胆汁淤积肝损伤的发生机制，确定其毒性靶标，以及研发早期防治药物都具有重要意义。

公开(公告)号：CN110904047A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911166168.9

申请日：2019-11-25

Applicant: 武汉大学

Inventor： 汪晖 ,  陈廖斌 ,  徐丹 ,  文印宪 ,  齐勇建 ,  李斌 ,  张棋

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/85 ,  C12N15/65 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明提供一种以11β-HSD2为靶点筛选发育毒性外源化合物的细胞模型、其构建方法及其应用。本发明采用人WJ-MSCs作为目的细胞，将含有11β-HSD2启动子的荧光素酶报告基因转染入目的细胞，得到所述细胞模型，所述模型具有两个指标：11β-HSD2基因表达和报告系统的荧光素酶活性。利用本发明模型，受试化合物处理组的11β-HSD2基因表达及荧光素酶活性降低，提示受试物具有发育毒性。本发明所建立的发育毒性外源化合物筛选细胞模型具有高特异性、高灵敏性、高稳定性、高可行性等特点，可用于高通量筛选，对于快速筛选具有发育毒性的外源化合物具有重要意义。

公开(公告)号：CN110904047B

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN201911166168.9

申请日：2019-11-25

Applicant: 武汉大学

Inventor： 汪晖 ,  陈廖斌 ,  徐丹 ,  文印宪 ,  齐勇建 ,  李斌 ,  张棋

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/85 ,  C12N15/65 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明提供一种以11β‑HSD2为靶点筛选发育毒性外源化合物的细胞模型、其构建方法及其应用。本发明采用人WJ‑MSCs作为目的细胞，将含有11β‑HSD2启动子的荧光素酶报告基因转染入目的细胞，得到所述细胞模型，所述模型具有两个指标：11β‑HSD2基因表达和报告系统的荧光素酶活性。利用本发明模型，受试化合物处理组的11β‑HSD2基因表达及荧光素酶活性降低，提示受试物具有发育毒性。本发明所建立的发育毒性外源化合物筛选细胞模型具有高特异性、高灵敏性、高稳定性、高可行性等特点，可用于高通量筛选，对于快速筛选具有发育毒性的外源化合物具有重要意义。

公开(公告)号：CN110973060B

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN201911241460.2

申请日：2019-12-06

Applicant: 武汉大学

Inventor： 汪晖 ,  郭喻 ,  胡文 ,  张棋 ,  路小倩

IPC: A01K67/027 ,  A61K49/00 ,  C12N9/02

Abstract: 本发明提供一种胎源性成年胆汁淤积性肝损伤动物模型、其特异性生物标志物及应用。所述动物模型采用以下方法步骤构建得到：取正常受孕的大/小鼠，在孕9‑20天期间给予0.2mg/kg.d地塞米松皮下注射；孕鼠自然生产F1子代仔鼠，选取窝仔数≥10只的窝仔，留取每窝仔数10只，且雌雄各半，仔鼠母乳喂养4周后断奶，并雌雄分笼继续正常饮食饲养；取正常饮食至28周龄的F1子代雌性仔鼠，检测血清和肝脏胆汁淤积性肝损伤相关指标，相关指标升高判定为胎源性成年胆汁淤积性肝损伤的发生。所述胎源性胆汁淤积性肝损伤动物模型对研究胎源性成年胆汁淤积肝损伤的发生机制，确定其毒性靶标，以及研发早期防治药物都具有重要意义。