公开(公告)号：CN113620893A

公开(公告)日：2021-11-09

申请号：CN202010386420.3

申请日：2020-05-09

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 曾海涛 ,  俞哲健 ,  叶玉平 ,  黄鑫 ,  许杭梁

IPC: C07D249/08 ,  A61P15/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种来曲唑的制备方法，该方法采用连续流动化学技术来制备关键中间体，通过精准控制反应的温度、投料量、投料速率和反应时间，达到精准控制副反应，进一步使用三氮唑钠参与亲核取代反应，降低来曲唑异构杂质4‑[α‑(4‑氰基苯基)‑1‑(1,3,4‑三唑基)甲基]‑苄腈的含量，从而避免多次重结晶，提高收率，两步总收率由44％提升至67％以上，节约了成本。

公开(公告)号：CN113666941A

公开(公告)日：2021-11-19

申请号：CN202111019551.9

申请日：2021-09-01

Applicant: 浙江珲达生物科技有限公司 ,  杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 邵仲 ,  周玉宝 ,  吴尧 ,  黄鑫 ,  单环宇 ,  许杭梁 ,  蒋东栋

IPC: C07D493/04

Abstract: 本发明提供了一种2,3‑O‑异亚丙基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯的重结晶方法，包含以下步骤：a、将含有2,3‑O‑异亚丙基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯的粗品溶于酯类溶剂得到含有2,3‑O‑异亚丙基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯的溶液；b、在含有2,3‑O‑异亚丙基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯的溶液中加入反溶剂后降温至析晶温度析出固体；c、从固体中筛选析出颗粒状的晶体。本发明的方法操作简单，适合大规模生产；得到的产物纯度、产率高。

公开(公告)号：CN113620893B

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN202010386420.3

申请日：2020-05-09

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 曾海涛 ,  俞哲健 ,  叶玉平 ,  黄鑫 ,  许杭梁

IPC: C07D249/08 ,  A61P15/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种来曲唑的制备方法，该方法采用连续流动化学技术来制备关键中间体，通过精准控制反应的温度、投料量、投料速率和反应时间，达到精准控制副反应，进一步使用三氮唑钠参与亲核取代反应，降低来曲唑异构杂质4‑[α‑(4‑氰基苯基)‑1‑(1,3,4‑三唑基)甲基]‑苄腈的含量，从而避免多次重结晶，提高收率，两步总收率由44％提升至67％以上，节约了成本。

公开(公告)号：CN113666941B

公开(公告)日：2023-03-10

申请号：CN202111019551.9

申请日：2021-09-01

Applicant: 浙江珲达生物科技有限公司 ,  杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 邵仲 ,  周玉宝 ,  吴尧 ,  黄鑫 ,  单环宇 ,  许杭梁 ,  蒋东栋

IPC: C07D493/04

Abstract: 本发明提供了一种2,3‑O‑异亚丙基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯的重结晶方法，包含以下步骤：a、将含有2,3‑O‑异亚丙基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯的粗品溶于酯类溶剂得到含有2,3‑O‑异亚丙基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯的溶液；b、在含有2,3‑O‑异亚丙基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯的溶液中加入反溶剂后降温至析晶温度析出固体；c、从固体中筛选析出颗粒状的晶体。本发明的方法操作简单，适合大规模生产；得到的产物纯度、产率高。