公开(公告)号：CN118679175A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202380020091.2

申请日：2023-02-06

Applicant: 日东电工株式会社

Inventor： 吉田敬 ,  饭田智祥 ,  岩本正史 ,  前田惠里 ,  松並淳

IPC: C07H21/00 ,  C07H1/02 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

Abstract: 本发明的目的在于提供一种在制造寡核苷酸的方法中抑制合成工序中的核苷亚磷酰胺的反应容器内残留量、削减核苷亚磷酰胺的用量的方法。一种制造寡核苷酸的方法，其包含下述工序：(a)使保护基从直接或间接负载于载体、在3’位或5’位的羟基、巯基或氨基键合有所述保护基的保护核苷脱离的工序，(b)使核苷亚磷酰胺在活化剂的存在下与保护基脱离的、直接或间接负载于载体的核苷的3’位或5’位的羟基、巯基或氨基键合的工序，(c)对通过工序(b)形成的键进行硫化或氧化的工序，以及(d)对直接或间接负载于载体的核苷中的未键合的3’位或5’位的羟基、巯基或氨基进行封端(capping)的工序；其中，(a)～(d)中的任一工序中的溶液的温度为0～20℃。通过所述方法等，解决了上述课题。

公开(公告)号：CN115315430A

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202180008662.1

申请日：2021-01-07

Applicant: 日东电工株式会社 ,  日东电工奥维斯公司

Inventor： 饭田智祥 ,  岩本正史 ,  阪本康太 ,  E·帕雷德斯

IPC: C07H21/04

Abstract: 本发明的目的在于提供使用链段型亚磷酰胺化合物合成寡核苷酸的方法。一种制造寡核苷酸的方法，其包含进行一次以上的在活化剂的存在下，使核苷亚磷酰胺键合到核苷酸或核苷的3’或5’的羟基或硫醇基上的偶联工序，在至少一次的偶联工序中，所述核苷亚磷酰胺为(a)具有2个以上核苷部分的核苷亚磷酰胺、或(b)具有1个以上核苷部分和连接分子部分的核苷亚磷酰胺，所述活化剂具有下述式(1)或式(2)所示的结构，式(1)中，X为有机碱；式(2)中，R1和R2各自独立地选自H、直链或支链的C1～7烷基、和可任意被取代的芳香族基团。通过所述方法，上述课题得到了解决。

公开(公告)号：CN106256831A

公开(公告)日：2016-12-28

申请号：CN201610437686.X

申请日：2016-06-17

Applicant: 日东电工株式会社

Inventor： 堀江将平 ,  小西达也 ,  森健二郎 ,  前田惠里 ,  向畑刚 ,  岩本正史

IPC: C07H1/00 ,  C07H21/02

CPC classification number: C07H21/02 ,  C07H1/06 ,  C12N15/1006 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及RNA寡核苷酸切除方法，包括使所述载有RNA寡核苷酸的通用支持物与包含烷基胺和一价无机盐的水溶液接触的步骤。本发明提供了能够抑制副产物的产生并增加目标RNA寡核苷酸的产量的切除方法，在所述副产物中，目标RNA寡核苷酸没有从通用接头切掉，所述副产物是在将所述目标RNA寡核苷酸从通用支持物切掉的过程中产生的。

公开(公告)号：CN118647625A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202380020092.7

申请日：2023-02-06

Applicant: 日东电工株式会社

Inventor： 吉田敬 ,  饭田智祥 ,  岩本正史 ,  前田惠里 ,  松並淳

IPC: C07H21/00 ,  C07H1/02 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

Abstract: 本发明的目的在于提供一种在制造寡核苷酸的方法中抑制合成工序中的核苷亚磷酰胺的反应容器内残留量、削减核苷亚磷酰胺的用量的方法。一种制造寡核苷酸的方法，其包含在活化剂的存在下，使核苷亚磷酰胺与直接或间接负载于载体的核苷的3’位或5’位的羟基、巯基或氨基键合的工序，其中，所述工序中使用的所述活化剂的量为所述工序中使用的核苷亚磷酰胺的量的10.0～15.0倍当量。通过所述方法等，解决了上述课题。

公开(公告)号：CN110831955B

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN201880044737.X

申请日：2018-07-04

Applicant: 日东电工株式会社

Inventor： 岩本正史 ,  向畑刚 ,  横内阳

IPC: C07H21/04 ,  C12N15/00

Abstract: 苷亚磷酰胺依次结合，其中，在包含pKa为0.2至发现了在固相核酸合成方法的脱保护步骤 0.8的酸和乙腈的溶液中，进行使上述保护基从中代替甲苯的新型溶剂，通过使用所述溶剂，解 上述经保护的核苷亚磷酰胺上脱离的反应。(56)对比文件Masad J. Damha，等.CHEMICALSYNTHESIS OF BRANCHED RNA: NOVELTRINUCLEOSIDE DIPHOSPHATES CONTAININGVICINAL 2’-5’ AND 3’-5’PHOSPHODIESTERLINKAGES《.Tetrahedron Letters》.1985,第26卷(第40期),第4839-4842页.Masad J. Damha，等.CHEMICALSYNTHESIS OF BRANCHED RNA: NOVELTRINUCLEOSIDE DIPHOSPHATES CONTAININGVICINAL 2’-5’ AND 3’-5’PHOSPHODIESTERLINKAGES《.Tetrahedron Letters》.1985,第26卷(第40期),第4839-4842页.Drochss P. Valencia，等.Self-decarboxylation of trichloroacetic acidredox catalyzed by trichloroacetate ionsin acetonitrile solutions《.Org. Biomol.Chem.》.2012,第11卷第318-325页.

公开(公告)号：CN110831955A

公开(公告)日：2020-02-21

申请号：CN201880044737.X

申请日：2018-07-04

Applicant: 日东电工株式会社

Inventor： 岩本正史 ,  向畑刚 ,  横内阳

IPC: C07H21/04 ,  C12N15/00

Abstract: 发现了在固相核酸合成方法的脱保护步骤中代替甲苯的新型溶剂，通过使用所述溶剂，解决了由于使用甲苯引起的各种问题。所述固相核酸合成方法中，在固相载体上，使在核苷的5’位或3’位的羟基上结合保护基而成的经保护的核苷亚磷酰胺依次结合，其中，在包含pKa为0.2至0.8的酸和乙腈的溶液中，进行使上述保护基从上述经保护的核苷亚磷酰胺上脱离的反应。