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公开(公告)号：CN111423497B
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202010181865.8
申请日：2020-03-16
Applicant: 山东大学
IPC: C07K14/00 , C07K1/107 , C07K1/06 , C07K1/04 , A61K38/16 , A61K47/64 , A61K41/00 , A61K9/51 , A61K9/00 , A61P35/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明提供一种拮抗肽、其共聚物及纳米组装体、及其制备方法和应用，该拮抗肽为PD‑L1拮抗肽，其命名为M‑APP，结构如下所示：本发明以M‑APP为原料制备得到结构清晰的共聚物IR780‑M‑APP，其可自组装形成纳米组装体，不仅解决了免疫治疗中免疫原性差的问题，提高了免疫拮抗肽的利用率，还可以通过协同光动力治疗，解决IR780水溶性差的问题，提高了光疗治疗的效果，增强了免疫治疗的疗效。
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公开(公告)号：CN112933229A
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN202110286833.9
申请日：2021-03-17
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供一种IR820与阿托伐醌无载体自组装纳米粒及其制备方法和应用，属于医药技术领域。该纳米粒以IR820和阿托伐醌为活性成分，该纳米粒不仅解决了IR820极易被清除，稳定性差的问题，还解决了阿托伐醌水溶性极差，生物利用率低的问题以及IR820在光热治疗中因热休克蛋白升高而带来的治疗抗性。该纳米粒载药量高，粒径均一，稳定性高，生物相容性好，提供了更高效的光热治疗，能够用于治疗或缓解良性肿瘤或恶性肿瘤，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN116551155A
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202310769729.4
申请日：2023-06-27
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种叠层复合构件搅拌摩擦固相增材制造装置及方法，所述装置为分段式搅拌针以及与其配合的多层增材结构。包括如下步骤：将待焊基板表面清理后，在其表面依次叠加放置中间复合层和低熔点金属层，并用夹具夹紧；增材过程中，所述分段式搅拌针的第一段穿过中间复合层，并压入基板，第二段位于增材层中的低熔点金属层内；分段式搅拌针沿设定轨迹运动，完成第一层叠层结构的增材。当需要进行多层、多道增材时，重复以上步骤。本发明能够避免大差异材料叠层增材所存在的金属间化合物层较厚，以及进行高熔点材料层增材时，由于摩擦产热过高引起低熔点材料重熔并导致增材构件成形精度降低、性能下降的问题。
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公开(公告)号：CN112933229B
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202110286833.9
申请日：2021-03-17
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明提供一种IR820与阿托伐醌无载体自组装纳米粒及其制备方法和应用，属于医药技术领域。该纳米粒以IR820和阿托伐醌为活性成分，该纳米粒不仅解决了IR820极易被清除，稳定性差的问题，还解决了阿托伐醌水溶性极差，生物利用率低的问题以及IR820在光热治疗中因热休克蛋白升高而带来的治疗抗性。该纳米粒载药量高，粒径均一，稳定性高，生物相容性好，提供了更高效的光热治疗，能够用于治疗或缓解良性肿瘤或恶性肿瘤，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN112876673B
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202110101524.X
申请日：2021-01-25
Applicant: 山东大学
IPC: C08G69/10 , A61K31/4515 , A61K31/727 , A61K41/00 , A61K47/32 , A61K47/58 , A61K49/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种pH响应性纳米共聚物载体及其制备方法和应用。本发明提供的HP@PHis/LC NPs用于制备肿瘤微环境靶向制剂，通过检测癌症干细胞的表达，表明其纳米载体能够在肿瘤组织响应性解离释放HP，实现位置精准性释放从而抑制癌症干细胞；通过抗肿瘤实验结果显示，HP@PHis/LC NPs纳米制剂大大提高了抗肿瘤效果，有效阻断了细胞发生上皮间质转化，降低肿瘤的侵袭和转移，解除对光动力治疗的的耐受性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111423497A
公开(公告)日：2020-07-17
申请号：CN202010181865.8
申请日：2020-03-16
Applicant: 山东大学
IPC: C07K14/00 , C07K1/107 , C07K1/06 , C07K1/04 , A61K38/16 , A61K47/64 , A61K41/00 , A61K9/51 , A61K9/00 , A61P35/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明提供一种拮抗肽、其共聚物及纳米组装体、及其制备方法和应用，该拮抗肽为PD-L1拮抗肽，其命名为M-APP，结构如下所示：本发明以M-APP为原料制备得到结构清晰的共聚物IR780-M-APP，其可自组装形成纳米组装体，不仅解决了免疫治疗中免疫原性差的问题，提高了免疫拮抗肽的利用率，还可以通过协同光动力治疗，解决IR780水溶性差的问题，提高了光疗治疗的效果，增强了免疫治疗的疗效。
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公开(公告)号：CN112876673A
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：CN202110101524.X
申请日：2021-01-25
Applicant: 山东大学
IPC: C08G69/10 , A61K31/4515 , A61K31/727 , A61K41/00 , A61K47/32 , A61K47/58 , A61K49/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种pH响应性纳米共聚物载体及其制备方法和应用。本发明提供的HP@PHis/LC NPs用于制备肿瘤微环境靶向制剂，通过检测癌症干细胞的表达，表明其纳米载体能够在肿瘤组织响应性解离释放HP，实现位置精准性释放从而抑制癌症干细胞；通过抗肿瘤实验结果显示，HP@PHis/LC NPs纳米制剂大大提高了抗肿瘤效果，有效阻断了细胞发生上皮间质转化，降低肿瘤的侵袭和转移，解除对光动力治疗的的耐受性。
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公开(公告)号：CN108409819A
公开(公告)日：2018-08-17
申请号：CN201810378886.1
申请日：2018-04-25
Applicant: 山东大学
Abstract: 本发明公开了一种新型阿糖胞苷前药纳米组装体制备方法和应用。本发明选取生物相容性的癸酸为疏水材料，与阿糖胞苷共价结合，合成一种新型阿糖胞苷两亲性小分子前药癸酸-阿糖胞苷(DA-Ara)，经纳米沉淀法，前药可在水中自组装形成纳米棒，用水重新分散，可得到稳定性好的纳米口服给药制剂。体外细胞毒性实验结果显示，前药DA-Ara对人慢性细胞白血病细胞K562展现了较强的敏感性，抑制细胞起效快，作用持久，细胞毒性更强。前药口服制剂载药量高，纳米混悬液浓度高，保存时间长且稳定性好，更易于生产的储存与运输，安全性好，为阿糖胞苷口服给药形式提供广阔应用前景。
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公开(公告)号：CN102973536B
公开(公告)日：2014-12-24
申请号：CN201210525830.7
申请日：2012-12-07
Applicant: 山东大学
IPC: A61K9/51 , A61K47/48 , A61K31/7068 , A61K31/704 , A61K31/13
Abstract: 本发明公开了一种自组装药物囊泡及其构建方法。囊泡由表面活性剂和药物分子构成，一个表面活性剂分子和一个药物分子结合成一个药物-表面活性剂离子对，该离子对具有两亲性，在溶液中可以自组装成囊泡。方法步骤为：首先分别配制药物溶液和表面活性剂溶液，然后二者按等摩尔比制成混合溶液，在加热和搅拌的条件下使之充分混合，之后冷冻干燥除去水分，干燥后的固体加入适当的有机溶剂将无机盐除去，得到药物-表面活性剂离子对溶液，旋转蒸发，真空干燥除去有机溶剂，即得产物。该离子对两亲分子可在极性溶剂中自组装形成药物囊泡。此方法简单、快速，得到的囊泡形态均匀，粒径较小且稳定性好，在药物缓释中具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN102973536A
公开(公告)日：2013-03-20
申请号：CN201210525830.7
申请日：2012-12-07
Applicant: 山东大学
IPC: A61K9/51 , A61K47/48 , A61K31/7068 , A61K31/704 , A61K31/13
Abstract: 本发明公开了一种自组装药物囊泡及其构建方法。囊泡由表面活性剂和药物分子构成，一个表面活性剂分子和一个药物分子结合成一个药物-表面活性剂离子对，该离子对具有两亲性，在溶液中可以自组装成囊泡。方法步骤为：首先分别配制药物溶液和表面活性剂溶液，然后二者按等摩尔比制成混合溶液，在加热和搅拌的条件下使之充分混合，之后冷冻干燥除去水分，干燥后的固体加入适当的有机溶剂将无机盐除去，得到药物-表面活性剂离子对溶液，旋转蒸发，真空干燥除去有机溶剂，即得产物。该离子对两亲分子可在极性溶剂中自组装形成药物囊泡。此方法简单、快速，得到的囊泡形态均匀，粒径较小且稳定性好，在药物缓释中具有广阔的应用前景。
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