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公开(公告)号：CN116804061A
公开(公告)日：2023-09-26
申请号：CN202210261212.X
申请日：2022-03-16
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司 , 复旦大学
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , A61K39/395 , A61K38/39 , A61P31/14
Abstract: 本申请提出了一种长效抑制人冠状病毒膜融合的高分子及其应用，涉及医药领域。一种长效抑制人冠状病毒膜融合的高分子，包括以下两部分：抑制人冠状病毒膜融合的多肽和靶向血清白蛋白的拟抗体，多肽和拟抗体通过连接分子连接。该高分子能够有效地干扰或阻断人冠状病毒进入宿主细胞的膜融合过程，从而达到抑制人冠状病毒感染的作用，且在体内活性持久。该高分子即使在带有便于生产纯化的非功能性标签序列情况下，该高分子也仍然具备病毒抑制效果。该高分子的以上特征，使其具备了良好的成药性，可进一步开发成为经济适用的抗新冠病毒药品。
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公开(公告)号：CN103755810B
公开(公告)日：2016-08-17
申请号：CN201310655778.1
申请日：2014-01-27
Applicant: 复旦大学 , 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
CPC classification number: C07K14/005 , A61K38/16 , A61K47/64 , C07K2319/00 , C07K2319/31 , C12N2740/16122
Abstract: 本发明涉及一种长效抑制HIV‐1膜融合的高分子，其特征在于所述高分子包含二或三部分。前两部分是抑制HIV‐1膜融合的多肽部分和一个可与血清白蛋白结合（从而延长所述高分子在体内的半衰期）的拟抗体部分。这两部分中间还可以加一个连接分子来提高所述高分子抑制HIV‐1的活性。所述高分子可以在体内长效阻止病毒介导的细胞融合作用。
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公开(公告)号：CN102775487B
公开(公告)日：2015-08-19
申请号：CN201210186485.9
申请日：2012-06-07
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种新型的蛋白模板用于生成非抗体类靶向结合分子。所述蛋白模板及其衍生的靶向结合分子可与多肽、蛋白或化学功能分子形成融合蛋白或蛋白偶联物。由此，后者可具备可调节的靶向性或半衰期性质，同时保留结构稳定性和功能分子原有的活性，在制药及分子诊断领域有广泛应用前景。
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公开(公告)号：CN102775487A
公开(公告)日：2012-11-14
申请号：CN201210186485.9
申请日：2012-06-07
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种新型的蛋白模板用于生成非抗体类靶向结合分子。所述蛋白模板及其衍生的靶向结合分子可与多肽、蛋白或化学功能分子形成融合蛋白或蛋白偶联物。由此，后者可具备可调节的靶向性或半衰期性质，同时保留结构稳定性和功能分子原有的活性，在制药及分子诊断领域有广泛应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105348392B
公开(公告)日：2019-08-02
申请号：CN201510794792.9
申请日：2015-11-18
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司 , 河北医科大学
Abstract: 本发明提供一种Nav1.7抑制剂及其改造方法，该抑制剂属于融合蛋白，包括两部分：以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体和能阻断Nav1.7电流的多肽。所述以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体为序列SEQ ID NO:2第14‑31位由氨基酸插入、删除和置换所形成的突变体。本发明还提供了一种改造方法：将具有能阻断NaV1.7电流的抑制多肽与上述以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体连接在一起，与表达载体中的MBP标签蛋白融合后，能够在大肠杆菌胞内可溶表达出能阻断Nav1.7电流的融合蛋白。本发明的有益效果是：该融合蛋白能够在大肠杆菌胞内进行可溶表达，经纯化后的产物能够阻断背根神经节（DRG）细胞膜上的Nav1.7电流，效果与原始多肽相似，且结合时间更长，更难被洗脱，并在大鼠体内实验显示出显著的镇痛效果。
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公开(公告)号：CN105348392A
公开(公告)日：2016-02-24
申请号：CN201510794792.9
申请日：2015-11-18
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司 , 河北医科大学
Abstract: 本发明提供一种Nav1.7抑制剂及其改造方法，该抑制剂属于融合蛋白，包括两部分：以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体和能阻断Nav1.7电流的多肽。所述以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体为序列SEQ ID NO:2第14-31位由氨基酸插入、删除和置换所形成的突变体。本发明还提供了一种改造方法：将具有能阻断NaV1.7电流的抑制多肽与上述以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体连接在一起，与表达载体中的MBP标签蛋白融合后，能够在大肠杆菌胞内可溶表达出能阻断Nav1.7电流的融合蛋白。本发明的有益效果是：该融合蛋白能够在大肠杆菌胞内进行可溶表达，经纯化后的产物能够阻断背根神经节（DRG）细胞膜上的Nav1.7电流，效果与原始多肽相似，且结合时间更长，更难被洗脱，并在大鼠体内实验显示出显著的镇痛效果。
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公开(公告)号：CN105143250B
公开(公告)日：2020-11-03
申请号：CN201380075612.0
申请日：2013-05-10
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种新型的蛋白模板用于生成非抗体类靶向结合分子。所述蛋白模板及其衍生的靶向结合分子可与多肽、蛋白或化学功能分子形成融合蛋白或蛋白偶联物。由此，后者可具备可调节的靶向性或半衰期性质，同时保留结构稳定性和功能分子原有的活性，在制药及分子诊断领域有广泛应用前景。本发明也公开了一系列的GLP‑1受体激动剂融合蛋白，所述高分子包括GLP‑1受体激动剂多肽和靶向肽。其中，靶向肽为人工改造后的、能够与血清白蛋白可逆性地结合的肽。所述高分子还可以在靶向肽和GLP‑1受体激动剂多肽之间包括一个连接分子。这类高分子药剂能够保留GLP‑1受体激动剂多肽的活性，同时具有更长的体内半衰期，在治疗糖尿病、肥胖症、神经退行性疾病等领域具有较好的前景。
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公开(公告)号：CN110568112A
公开(公告)日：2019-12-13
申请号：CN201810566753.7
申请日：2018-06-05
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司 , 天津药物研究院新药评价有限公司
Abstract: 本发明涉及一种测定艾塞那肽融合蛋白的方法，采用高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-MS/MS)直接对样品中艾塞那肽融合蛋白(分子量大于10000Da)进行测定。本发明的方法优选采用GL Sciences InertSustainBio C18液相色谱柱，电喷雾离子化(ESI)串联质谱检测。本发明成功开发了一种简单高效的生物样本的预处理方法，生物样本经过简单的固相萃取后可直接进行液质检测。本发明的方法使用艾塞那肽融合蛋白突变体为内标蛋白，能够准确地对艾塞那肽融合蛋白进行定量。本发明的方法首次实现了生物样品中完整生物大分子(分子量大于10000Da)的直接定量分析，且灵敏度很高。本发明成功将该方法应用到艾塞那肽融合蛋白的临床前药代动力学研究中，相信该方法作为一种分析工具将推动类似生物药的发展。
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公开(公告)号：CN105143250A
公开(公告)日：2015-12-09
申请号：CN201380075612.0
申请日：2013-05-10
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种新型的蛋白模板用于生成非抗体类靶向结合分子。所述蛋白模板及其衍生的靶向结合分子可与多肽、蛋白或化学功能分子形成融合蛋白或蛋白偶联物。由此，后者可具备可调节的靶向性或半衰期性质，同时保留结构稳定性和功能分子原有的活性，在制药及分子诊断领域有广泛应用前景。本发明也公开了一系列的GLP-1受体激动剂融合蛋白，所述高分子包括GLP-1受体激动剂多肽和靶向肽。其中，靶向肽为人工改造后的、能够与血清白蛋白可逆性地结合的肽。所述高分子还可以在靶向肽和GLP-1受体激动剂多肽之间包括一个连接分子。这类高分子药剂能够保留GLP-1受体激动剂多肽的活性，同时具有更长的体内半衰期，在治疗糖尿病、肥胖症、神经退行性疾病等领域具有较好的前景。
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