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公开(公告)号:CN105348392B
公开(公告)日:2019-08-02
申请号:CN201510794792.9
申请日:2015-11-18
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司 , 河北医科大学
Abstract: 本发明提供一种Nav1.7抑制剂及其改造方法,该抑制剂属于融合蛋白,包括两部分:以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体和能阻断Nav1.7电流的多肽。所述以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体为序列SEQ ID NO:2第14‑31位由氨基酸插入、删除和置换所形成的突变体。本发明还提供了一种改造方法:将具有能阻断NaV1.7电流的抑制多肽与上述以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体连接在一起,与表达载体中的MBP标签蛋白融合后,能够在大肠杆菌胞内可溶表达出能阻断Nav1.7电流的融合蛋白。本发明的有益效果是:该融合蛋白能够在大肠杆菌胞内进行可溶表达,经纯化后的产物能够阻断背根神经节(DRG)细胞膜上的Nav1.7电流,效果与原始多肽相似,且结合时间更长,更难被洗脱,并在大鼠体内实验显示出显著的镇痛效果。
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公开(公告)号:CN105348392A
公开(公告)日:2016-02-24
申请号:CN201510794792.9
申请日:2015-11-18
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司 , 河北医科大学
Abstract: 本发明提供一种Nav1.7抑制剂及其改造方法,该抑制剂属于融合蛋白,包括两部分:以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体和能阻断Nav1.7电流的多肽。所述以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体为序列SEQ ID NO:2第14-31位由氨基酸插入、删除和置换所形成的突变体。本发明还提供了一种改造方法:将具有能阻断NaV1.7电流的抑制多肽与上述以SEQ ID NO:2为模板的蛋白突变体连接在一起,与表达载体中的MBP标签蛋白融合后,能够在大肠杆菌胞内可溶表达出能阻断Nav1.7电流的融合蛋白。本发明的有益效果是:该融合蛋白能够在大肠杆菌胞内进行可溶表达,经纯化后的产物能够阻断背根神经节(DRG)细胞膜上的Nav1.7电流,效果与原始多肽相似,且结合时间更长,更难被洗脱,并在大鼠体内实验显示出显著的镇痛效果。
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公开(公告)号:CN108410689B
公开(公告)日:2020-07-03
申请号:CN201810018371.0
申请日:2018-01-09
Applicant: 中国科学院微生物研究所 , 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明涉及一种微液滴中生物样本的回收方法,包括以下步骤:提供一乳液,所述乳液包括油相、与所述油相互溶的表面活性剂以及分散在所述油相中的生物样本溶液液滴;将所述乳液在第一温度离心,所述第一温度小于所述油相的熔点;以及升温至所述油相的熔点以上,使所述生物样本溶液的液滴融合并与所述油相分离。本发明还涉及一种用于使微液滴稳定分散的组合物。
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公开(公告)号:CN108410689A
公开(公告)日:2018-08-17
申请号:CN201810018371.0
申请日:2018-01-09
Applicant: 中国科学院微生物研究所 , 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明涉及一种微液滴中生物样本的回收方法,包括以下步骤:提供一乳液,所述乳液包括油相、与所述油相互溶的表面活性剂以及分散在所述油相中的生物样本溶液液滴;将所述乳液在第一温度离心,所述第一温度小于所述油相的熔点;以及升温至所述油相的熔点以上,使所述生物样本溶液的液滴融合并与所述油相分离。本发明还涉及一种用于使微液滴稳定分散的组合物。
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公开(公告)号:CN102775487B
公开(公告)日:2015-08-19
申请号:CN201210186485.9
申请日:2012-06-07
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种新型的蛋白模板用于生成非抗体类靶向结合分子。所述蛋白模板及其衍生的靶向结合分子可与多肽、蛋白或化学功能分子形成融合蛋白或蛋白偶联物。由此,后者可具备可调节的靶向性或半衰期性质,同时保留结构稳定性和功能分子原有的活性,在制药及分子诊断领域有广泛应用前景。
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公开(公告)号:CN105143250B
公开(公告)日:2020-11-03
申请号:CN201380075612.0
申请日:2013-05-10
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种新型的蛋白模板用于生成非抗体类靶向结合分子。所述蛋白模板及其衍生的靶向结合分子可与多肽、蛋白或化学功能分子形成融合蛋白或蛋白偶联物。由此,后者可具备可调节的靶向性或半衰期性质,同时保留结构稳定性和功能分子原有的活性,在制药及分子诊断领域有广泛应用前景。本发明也公开了一系列的GLP‑1受体激动剂融合蛋白,所述高分子包括GLP‑1受体激动剂多肽和靶向肽。其中,靶向肽为人工改造后的、能够与血清白蛋白可逆性地结合的肽。所述高分子还可以在靶向肽和GLP‑1受体激动剂多肽之间包括一个连接分子。这类高分子药剂能够保留GLP‑1受体激动剂多肽的活性,同时具有更长的体内半衰期,在治疗糖尿病、肥胖症、神经退行性疾病等领域具有较好的前景。
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公开(公告)号:CN110568112A
公开(公告)日:2019-12-13
申请号:CN201810566753.7
申请日:2018-06-05
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司 , 天津药物研究院新药评价有限公司
Abstract: 本发明涉及一种测定艾塞那肽融合蛋白的方法,采用高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-MS/MS)直接对样品中艾塞那肽融合蛋白(分子量大于10000Da)进行测定。本发明的方法优选采用GL Sciences InertSustainBio C18液相色谱柱,电喷雾离子化(ESI)串联质谱检测。本发明成功开发了一种简单高效的生物样本的预处理方法,生物样本经过简单的固相萃取后可直接进行液质检测。本发明的方法使用艾塞那肽融合蛋白突变体为内标蛋白,能够准确地对艾塞那肽融合蛋白进行定量。本发明的方法首次实现了生物样品中完整生物大分子(分子量大于10000Da)的直接定量分析,且灵敏度很高。本发明成功将该方法应用到艾塞那肽融合蛋白的临床前药代动力学研究中,相信该方法作为一种分析工具将推动类似生物药的发展。
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公开(公告)号:CN105143250A
公开(公告)日:2015-12-09
申请号:CN201380075612.0
申请日:2013-05-10
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
Abstract: 本发明公开了一种新型的蛋白模板用于生成非抗体类靶向结合分子。所述蛋白模板及其衍生的靶向结合分子可与多肽、蛋白或化学功能分子形成融合蛋白或蛋白偶联物。由此,后者可具备可调节的靶向性或半衰期性质,同时保留结构稳定性和功能分子原有的活性,在制药及分子诊断领域有广泛应用前景。本发明也公开了一系列的GLP-1受体激动剂融合蛋白,所述高分子包括GLP-1受体激动剂多肽和靶向肽。其中,靶向肽为人工改造后的、能够与血清白蛋白可逆性地结合的肽。所述高分子还可以在靶向肽和GLP-1受体激动剂多肽之间包括一个连接分子。这类高分子药剂能够保留GLP-1受体激动剂多肽的活性,同时具有更长的体内半衰期,在治疗糖尿病、肥胖症、神经退行性疾病等领域具有较好的前景。
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公开(公告)号:CN103333255A
公开(公告)日:2013-10-02
申请号:CN201310264732.7
申请日:2013-06-28
Applicant: 复旦大学 , 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
CPC classification number: C07K14/005 , A61K38/16 , A61K47/64 , C07K2319/00 , C07K2319/31 , C12N2740/16122
Abstract: 本发明涉及一种长效抑制HIV‐1膜融合的高分子,其特征在于所述高分子包含二或三部分。前两部分是抑制HIV‐1膜融合的多肽部分和一个可与血清白蛋白结合(从而延长所述高分子在体内的半衰期)的拟抗体部分。这两部分中间还可以加一个连接分子来提高所述高分子抑制HIV‐1的活性。所述高分子可以在体内长效阻止病毒介导的细胞融合作用。
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公开(公告)号:CN102667710A
公开(公告)日:2012-09-12
申请号:CN201080051364.2
申请日:2010-10-21
Applicant: 北京华金瑞清生物医药技术有限公司
IPC: G06F7/00
Abstract: 本发明涉及一种用于从复杂网络中鉴定模型结构的工具,其使用了一个具有一个CPU和一个并行处理设备的计算系统。该工具包括一个用于读取任务数据的数据读取工具;一个用于储存一套预设子模块的模块储存工具,这些子模块各自指示着一个特殊进程;一个用于确定任务模块的确定工具,从而根据任务数据从一套分别指示着一个特定进程的预设子模块中分配子任务进程,这些子任务进程将会分别由并行处理设备上的多重并行处理器中执行;一个用于接收由确定工具转换而来的任务模块的第一界面;一个用于根据多重并行处理器将任务数据分为多重数据子集的发报机工具;一个用于接收由发报机转换而来的任务数据的第二界面;一个用于接收由第一界面转换而来的任务模块的第一前端;一个用于接收由第一前端传递过来的任务模块,产生能被多重并行处理器从任务模块中读取的子任务进程,以及分配这些子任务进程到多重并行处理器的程序汇编工具;一个用于接收来自于第二界面的多重数据子集,并将这些多重数据子集分别传递给多重并行处理器的第二前端;用于分别平行执行子任务进程,这些子任务进程是由程序汇编工具根据数据子集分配形成的,并获得平行结果的多重并行处理器;以及一个用于处理平行结果,从复杂网络中获得模型结构的分类工具。
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