干细胞标志物CD133干扰核酸在制备抑制肿瘤增殖制剂中的应用

    公开(公告)号:CN109864994A

    公开(公告)日:2019-06-11

    申请号:CN201711268940.9

    申请日:2017-12-05

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物医学领域,涉及干细胞标志物CD133干扰核酸在制备抑制肝癌增殖制剂中的应用,及其在制备肝癌的辅助治疗药物或试剂中的用途。本发明通过磁珠分选的方法在Huh7和PLC/PRF/5肝癌细胞中,分选出了CD133+的肝癌干细胞,然后用shCD133-1和shCD133-2两个针对CD133不同序列的shRNA,分别敲低了Huh7-CD133+细胞和PLC/PRF/5-CD133+细胞中的CD133的表达,以不针对任何人源基因序列的shLacz做对照,证明了shRNA序列对CD133蛋白表达的有效干扰,并且敲低CD133的蛋白表达。通过体外干细胞成球实验和裸鼠体内成瘤实验证实了CD133+细胞中敲低CD133的表达后,显著抑制细胞的自我更新和增殖能力。所述CD133干扰核酸可用于制备抑制肝癌增殖制剂以及制备肝癌的辅助治疗药物。

    β1,4-半乳糖基转移酶Ⅴ干扰核酸在制备抗胶质瘤血管生成制剂中的应用

    公开(公告)号:CN109864995A

    公开(公告)日:2019-06-11

    申请号:CN201711268968.2

    申请日:2017-12-05

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物医学领域,涉及β1,4-半乳糖基转移酶Ⅴ在制备抗胶质瘤血管生成制剂中的应用,本发明进行了β1,4-半乳糖基转移酶Ⅴ对肿瘤血管生成的影响实验,结果显示,下调胶质瘤起始细胞中β1,4-半乳糖基转移酶Ⅴ,能抑制胶质瘤起始细胞的成瘤能力,抑制胶质瘤组织中的血管密度;下调胶质瘤起始细胞中β1,4-半乳糖基转移酶Ⅴ,能抑制胶质瘤起始细胞向血管内皮细胞的分化。进一步,所述的β1,4-半乳糖基转移酶Ⅴ的下调可以用于制备抗胶质瘤血管生成制剂,为抑制胶质瘤血管形成提供新的有效手段,以及可以作为肿瘤病人预后的一个指标。

    O-连接的N-乙酰氨基葡萄糖合成酶OGT在制备肝癌预后分子标志物中的应用

    公开(公告)号:CN109870577A

    公开(公告)日:2019-06-11

    申请号:CN201711271060.7

    申请日:2017-12-05

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于肿瘤分子生物学技术及生物医学领域,涉及O-连接的N-乙酰氨基葡萄糖合成酶OGT的医用用途,尤其涉及高表达水平的OGT作为肝癌预后的分子标志物以及OGT表达抑制剂在抑制肝癌增殖中的应用。本发明通过Western杂交证实了在临床肝癌标本中,O-乙酰氨基葡糖转移酶(OGT)及O-连接的N-乙酰氨基葡萄糖修饰(O-GlcNAc)的表达水平显著高于癌旁组织;通过肝癌病人的组织标本证实,相对于癌旁组织而言,部分肝癌组织中含有高水平的O-GlcNAc修饰,用慢病毒介导法在肝癌细胞Huh7和PLC/PRF/5中下调OGT表达,发现肝癌细胞的增殖和成球能力明显降低,高浓度的葡萄糖有利于肝癌细胞的增殖和成球形成,该调控作用依赖于OGT。本发明将为肝癌的诊断和治疗提供一种新的干预方案的选择。

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