公开(公告)号：CN111718296A

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN201910211178.3

申请日：2019-03-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 江建海 ,  魏湲颜 ,  梁紫微

IPC: C07D215/20 ,  A61P35/00 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明属于肿瘤和生物技术领域，涉及一种具有抗肿瘤作用的小分子化合物LY335979，其化学式为C32H31F2N3O2.3HCl。所述化合物具有良好的抗癌活性，能抑制CD133阳性表达肿瘤细胞的增殖、自我更新能力以及迁移。本发明还在分子水平上阐明了该小分子化合物靶向CD133蛋白的作用机制，为设计和发展抑制CD133活性的药物及新型的以CD133为靶标的抗癌活性抑制剂奠定了良好的理论基础。

公开(公告)号：CN111721932A

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN201910211179.8

申请日：2019-03-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 魏湲颜 ,  江建海 ,  梁紫微

IPC: G01N33/543 ,  G01N33/68 ,  G01N21/75 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明属于生化制药技术领域，涉及一种筛选抗肿瘤化合物的方法，包括将CD133与待测化合物孵育，使用SMM高通量筛选或者亲和性实验检测，比较实验组与对照组的信号差别。本发明以CD133蛋白为靶点，筛选到目标小分子化合物。本发明还提供了目标小分子化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，通过CCK-8实验，干细胞成球实验以及软琼脂克隆实验对筛到的化合物进行了生物活性检测,评估了肝癌治疗的有效性，并在分子水平上阐明了它与蛋白的作用机制和规律，为治疗肝癌的新药研发提供了基础。

公开(公告)号：CN109870577A

公开(公告)日：2019-06-11

申请号：CN201711271060.7

申请日：2017-12-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 江建海 ,  魏湲颜 ,  曹本进 ,  梁紫微 ,  邢洋

IPC: G01N33/574 ,  G01N33/573 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于肿瘤分子生物学技术及生物医学领域，涉及O-连接的N-乙酰氨基葡萄糖合成酶OGT的医用用途，尤其涉及高表达水平的OGT作为肝癌预后的分子标志物以及OGT表达抑制剂在抑制肝癌增殖中的应用。本发明通过Western杂交证实了在临床肝癌标本中，O-乙酰氨基葡糖转移酶(OGT)及O-连接的N-乙酰氨基葡萄糖修饰(O-GlcNAc)的表达水平显著高于癌旁组织；通过肝癌病人的组织标本证实，相对于癌旁组织而言，部分肝癌组织中含有高水平的O-GlcNAc修饰，用慢病毒介导法在肝癌细胞Huh7和PLC/PRF/5中下调OGT表达，发现肝癌细胞的增殖和成球能力明显降低，高浓度的葡萄糖有利于肝癌细胞的增殖和成球形成，该调控作用依赖于OGT。本发明将为肝癌的诊断和治疗提供一种新的干预方案的选择。

公开(公告)号：CN111721932B

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN201910211179.8

申请日：2019-03-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 魏湲颜 ,  江建海 ,  梁紫微

IPC: C07D487/04 ,  G01N33/543 ,  G01N33/68 ,  G01N21/75 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生化制药技术领域，涉及一种筛选抗肿瘤化合物的方法，包括将CD133与待测化合物孵育，使用SMM高通量筛选或者亲和性实验检测，比较实验组与对照组的信号差别。本发明以CD133蛋白为靶点，筛选到目标小分子化合物。本发明还提供了目标小分子化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，通过CCK‑8实验，干细胞成球实验以及软琼脂克隆实验对筛到的化合物进行了生物活性检测,评估了肝癌治疗的有效性，并在分子水平上阐明了它与蛋白的作用机制和规律，为治疗肝癌的新药研发提供了基础。

公开(公告)号：CN111718296B

公开(公告)日：2023-10-20

申请号：CN201910211178.3

申请日：2019-03-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 江建海 ,  魏湲颜 ,  梁紫微

IPC: C07D215/20 ,  A61P35/00 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明属于肿瘤和生物技术领域，涉及一种具有抗肿瘤作用的小分子化合物LY335979，其化学式为C32H31F2N3O2.3HCl。所述化合物具有良好的抗癌活性，能抑制CD133阳性表达肿瘤细胞的增殖、自我更新能力以及迁移。本发明还在分子水平上阐明了该小分子化合物靶向CD133蛋白的作用机制，为设计和发展抑制CD133活性的药物及新型的以CD133为靶标的抗癌活性抑制剂奠定了良好的理论基础。