公开(公告)号：CN108947861A

公开(公告)日：2018-12-07

申请号：CN201810943569.X

申请日：2018-08-17

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  王令东 ,  孟歌

IPC: C07C227/20 ,  C07C229/42 ,  C07C231/10 ,  C07C257/08 ,  C07C233/87 ,  C07C227/04 ,  C07C201/08 ,  C07C205/56

CPC classification number: C07C227/20 ,  C07C201/08 ,  C07C227/04 ,  C07C231/10 ,  C07C257/08 ,  C07C229/42 ,  C07C233/87 ,  C07C205/56

Abstract: 本发明属药物化学合成技术领域，具体非甾体类消炎镇痛药双氯芬酸钠的合成方法。本发明合成方法反应步骤为：由苯乙酸酯经硝化反应制备邻硝基苯乙酸酯(2)；由化合物(2)经氢化还原反应制备邻氨基苯乙酸酯(3)；由化合物(3)的氨基经过酰胺化，制得2‑(2‑苯甲酰氨基苯基)乙酸酯(4)；由化合物(4)与二氯亚砜制得氯化亚胺中间体，再在无机碱作用下与2,6‑二氯苯酚缩合制备(E)‑甲基‑2‑(2‑((2,6‑二氯苯氧基)(苯基)亚甲基氨基)苯基)酯(5)；由化合物(5)经Chapman重排反应制备甲基2‑(2‑(N‑(2,6‑二氯苯基)苯甲酰氨基)苯基)酯(6)；由化合物(6)经水解制备双氯芬酸钠。由苯乙酸甲酯计算，总收率为67%。本发明方法原料易得，成本经济，操作简便，反应条件温和，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN106588865A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201710031894.4

申请日：2017-01-17

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄关欣 ,  吴妍 ,  王令东 ,  刘敏杰

IPC: C07D319/04

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种(4S,6R)‑4‑(溴甲基)‑6‑(取代甲基)‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环的制备方法。化合物(4S,6R)‑4‑(溴甲基)‑6‑(取代甲基)‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环（I）是制备他汀类降血脂药的关键手性中间体。本发明方法是将(R)‑4‑叔丁氧甲酰氧基‑5‑取代戊‑1‑烯（II）与无机溴盐在氧化剂存在下于有机溶剂中进行溴代环化反应制得化合物（I）。此方法原料易得，条件温和，操作简便，反应选择性高，成本低廉，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN106588865B

公开(公告)日：2020-09-25

申请号：CN201710031894.4

申请日：2017-01-17

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄关欣 ,  吴妍 ,  王令东 ,  刘敏杰

IPC: C07D319/04

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种(4S,6R)‑4‑(溴甲基)‑6‑(取代甲基)‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环的制备方法。化合物(4S,6R)‑4‑(溴甲基)‑6‑(取代甲基)‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环（I）是制备他汀类降血脂药的关键手性中间体。本发明方法是将(R)‑4‑叔丁氧甲酰氧基‑5‑取代戊‑1‑烯（II）与无机溴盐在氧化剂存在下于有机溶剂中进行溴代环化反应制得化合物（I）。此方法原料易得，条件温和，操作简便，反应选择性高，成本低廉，便于工业化生产。