公开(公告)号：CN103784450A

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201210426334.6

申请日：2012-10-31

Applicant: 复旦大学

Inventor： 付伟 ,  李变

IPC: A61K31/4709 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/429 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及抑制Src非受体酪氨酸激酶的新骨架类型小分子化合物及其药物用途。本发明通过使用Accelrys？Discovery？Studio？3.5构建Src激酶抑制剂的药效团模型，并以此药效团模型为提问结构搜寻已知化学品库，获得式I-V的化合物；进一步通过生物活性测试，结果证实，所获得的小分子化合物对Src非受体酪氨酸激酶具有较强抑制作用；本发明所述的化合物及其药盐或水合物可用于制备抗肿瘤药物，特别是在治疗与Src相关的肿瘤疾病中的应用。所述的化合物可作为先导化合物，进行结构改造，制备和合成新的Src激酶抑制剂。

公开(公告)号：CN103788085B

公开(公告)日：2016-09-07

申请号：CN201210426407.1

申请日：2012-10-31

Applicant: 复旦大学

Inventor： 付伟 ,  李变 ,  古险峰

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及2‑（喹唑啉‑4‑氨基）‑5‑噻唑甲酰胺类衍生物及其生物药物用途，本发明以高质量的Src受体酪氨酸激酶与其抑制剂saracatinib的复合物晶体结构为基础定义Src活性口袋，并用高速度的虚拟筛选软件DOCK及精确的打分函数搜寻已知化学品库，获得对Src有较高抑制活性的2‑（喹唑啉‑4‑氨基）‑5‑噻唑甲酰胺类小分子化合物。经生物活性测试，结果证实，所述的化合物对Src受体酪氨酸激酶具有较强抑制作用，可制备抗肿瘤药物尤其是因Src激酶信号转导系统调节紊乱而引起的肿瘤药物，及其作为药物先导化合物合成新型Src激酶抑制剂，特别用于治疗与Src相关的肿瘤疾病。

公开(公告)号：CN103784450B

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201210426334.6

申请日：2012-10-31

Applicant: 复旦大学

Inventor： 付伟 ,  李变

IPC: A61K31/4709 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/429 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及抑制Src非受体酪氨酸激酶的新骨架类型小分子化合物及其药物用途。本发明通过使用Accelrys Discovery Studio 3.5构建Src激酶抑制剂的药效团模型，并以此药效团模型为提问结构搜寻已知化学品库，获得式I-V的化合物；进一步通过生物活性测试，结果证实，所获得的小分子化合物对Src非受体酪氨酸激酶具有较强抑制作用；本发明所述的化合物及其药盐或水合物可用于制备抗肿瘤药物，特别是在治疗与Src相关的肿瘤疾病中的应用。所述的化合物可作为先导化合物，进行结构改造，制备和合成新的Src激酶抑制剂。

公开(公告)号：CN103788085A

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201210426407.1

申请日：2012-10-31

Applicant: 复旦大学

Inventor： 付伟 ,  李变 ,  古险峰

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D417/12

Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及2-（喹唑啉-4-氨基）-5-噻唑甲酰胺类衍生物及其生物药物用途，本发明以高质量的Src受体酪氨酸激酶与其抑制剂saracatinib的复合物晶体结构为基础定义Src活性口袋，并用高速度的虚拟筛选软件DOCK及精确的打分函数搜寻已知化学品库，获得对Src有较高抑制活性的2-（喹唑啉-4-氨基）-5-噻唑甲酰胺类小分子化合物。经生物活性测试，结果证实，所述的化合物对Src受体酪氨酸激酶具有较强抑制作用，可制备抗肿瘤药物尤其是因Src激酶信号转导系统调节紊乱而引起的肿瘤药物，及其作为药物先导化合物合成新型Src激酶抑制剂，特别用于治疗与Src相关的肿瘤疾病。