公开(公告)号：CN115124517A

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN202210119129.9

申请日：2022-02-08

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王任小 ,  李英霞 ,  李嫣 ,  刘瑞齐 ,  向洪刚 ,  王玉杰 ,  周宓 ,  谭畅 ,  李晴

IPC: C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07F9/6558 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4155 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种芳香族化合物、其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供了一种如式I所示的芳香族化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物在制备抑制剂中的应用，所述的抑制剂为ATG5‑ATG16L和/或ATG5‑TECAIR蛋白‑蛋白相互作用抑制剂。所述如式I所示的芳香族化合物能够在分子水平上有效地抑制自噬过程中的关键ATG5‑ATG16L和/或ATG5‑TECAIR蛋白‑蛋白相互作用，对人乳腺癌细胞MCF‑7以及人结肠癌细胞HCT‑116具有一定的抑制增殖作用。

公开(公告)号：CN110862383A

公开(公告)日：2020-03-06

申请号：CN201810987825.5

申请日：2018-08-28

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李英霞 ,  耿美玉 ,  刘瑞齐 ,  黄洵

IPC: C07D405/14 ,  C07D405/06 ,  C07F5/02 ,  C07F9/6558 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D231/26 ,  C07D277/34 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/427 ,  A61K31/675 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属药物化学领域，涉及组蛋白乙酰转移酶p300小分子抑制剂，尤其是具有式(Ⅰ)结构的化合物或者其药学上可接受的盐；经实验显示，所述的化合物能抑制组蛋白乙酰转移酶p300的活性，显著降低细胞内组蛋白乙酰化水平且效果强于原p300代表性小分子抑制剂C646，对前列腺癌细胞、恶性血液肿瘤细胞、乳腺癌细胞等肿瘤细胞具有显著的抑制作用，抑制强度较原化合物C646有提升；且所述式(Ⅰ)结构的化合物能克服原p300小分子抑制剂C646存在的含有潜在毒性基团、溶解性差等缺陷，提高了化合物的类药性。

公开(公告)号：CN114989158A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202110230370.4

申请日：2021-03-02

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李英霞 ,  耿美玉 ,  刘瑞齐 ,  黄洵

IPC: C07D413/14 ,  C07D403/04 ,  C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及组蛋白乙酰转移酶p300小分子抑制剂及其用途。本发明公开了一种具有式(Ⅰ)结构类型的化合物或者其药学上可接受的盐；所涉及的化合物能抑制组蛋白乙酰转移酶p300溴结构域的活性，对前列腺癌细胞、恶性血液肿瘤细胞、乳腺癌细胞等肿瘤细胞具有显著的抑制作用，抑制强度强于目前该靶点唯一临床在研药物CCS1477；且该式(Ⅰ)结构类型的化合物在细胞渗透性、代谢稳定性方面均优于CCS1477，具有更好的类药性。式中，R1代表带1～4个碳原子的酰基或亚磺酰基或磺酰基、取代或非取代的五元杂环；R2代表带取代的4‑8元环；R3代表带取代基的苯环。

公开(公告)号：CN115124517B

公开(公告)日：2024-06-18

申请号：CN202210119129.9

申请日：2022-02-08

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王任小 ,  李英霞 ,  李嫣 ,  刘瑞齐 ,  向洪刚 ,  王玉杰 ,  周宓 ,  谭畅 ,  李晴

IPC: C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07F9/6558 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4155 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种芳香族化合物、其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供了一种如式I所示的芳香族化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物在制备抑制剂中的应用，所述的抑制剂为ATG5‑ATG16L和/或ATG5‑TECAIR蛋白‑蛋白相互作用抑制剂。所述如式I所示的芳香族化合物能够在分子水平上有效地抑制自噬过程中的关键ATG5‑ATG16L和/或ATG5‑TECAIR蛋白‑蛋白相互作用，对人乳腺癌细胞MCF‑7以及人结肠癌细胞HCT‑116具有一定的抑制增殖作用。

公开(公告)号：CN116655597A

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202210156248.1

申请日：2022-02-21

Applicant: 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李英霞 ,  耿美玉 ,  刘瑞齐 ,  黄荀 ,  陈宗龙

IPC: C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D401/04 ,  C07D493/08 ,  C07D471/04 ,  A61K31/454 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属药物合成化学技术领域，涉及一种具有式(I)结构类型的化合物或者其药学上可接受的盐；具体涉及一种p300/CBP新型溴结构域抑制剂的设计合成及其生物评价。本发明的化合物能抑制组蛋白乙酰转移酶p300/CBP的活性，对多种p300/CBP抑制敏感的肿瘤细胞如前列腺癌细胞、恶性血液肿瘤细胞、乳腺癌细胞等具有显著的增殖抑制活性，且抑制效果优于该靶点临床在研药物CCS1477。本发明的化合物具有良好的代谢稳定性和安全性，类药性强，具有巨大的抗肿瘤药物开发潜力。