公开(公告)号：CN108721207A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710255755.X

申请日：2017-04-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  黄志刚 ,  次丽倩 ,  魏刚 ,  陆伟跃

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/10 ,  A61K31/11 ,  A61K31/12 ,  A61K31/522 ,  A61K38/21 ,  A61K31/19 ,  A61P15/02 ,  A61P31/04 ,  A61P31/02 ,  A61P31/12 ,  A61P15/00 ,  C08G65/333

Abstract: 本发明属药物制剂领域，涉及氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂及其制备方法，本发明采用具有生物粘附性的氨基化泊洛沙姆衍生物为药物活性分子的载体，用于制备阴道、鼻腔和眼部等多种粘膜给药途径制剂，制得的温度敏感型凝胶制剂具有以下优点：氨基化泊洛沙姆衍生物带正电荷，能与粘膜特征成分粘蛋白发生静电相互作用，改善生物粘附性；在室温下呈液态，给药方便，给入体腔内在粘膜表面因温度的升高而发生相转变，在阴道内原位凝胶化，粘附于阴道粘膜表面，使药物长时间滞留在阴道内壁上，缓慢释放，持久起效；具有良好的安全性，对阴道粘膜刺激小。为多种粘膜途径给药提供了给药方便、滞留持久的粘膜给药载体新平台。

公开(公告)号：CN101683316B

公开(公告)日：2012-10-24

申请号：CN200810200716.0

申请日：2008-09-26

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  陆伟跃 ,  魏刚

IPC: A61K9/00 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61P15/00 ,  A61K31/522 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/085

Abstract: 本发明属药物制剂领域，涉及一种用于阴道给药的生物粘附性温敏原位凝胶缓释制剂及其制备方法。该制剂由泊洛沙姆、卡拉胶和，可供选择的，至少一种聚丙烯酸等凝胶基质材料和治疗有效量的至少一种药物组成。该制剂综合了泊洛沙姆的反相胶凝性质和卡拉胶的生物粘附性和抗病毒活性，而且能够明显改善凝胶的缓释效果，在体内能够维持阴道内有效药物浓度达12小时以上。本制剂具有给药方便和缓释良好的优点，适宜用于女性生殖系统疾病治疗，特别是性传播性微生物感染方面。

公开(公告)号：CN111743877A

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN201910243655.4

申请日：2019-03-28

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  王俊 ,  陆伟跃

IPC: A61K9/51 ,  A61K9/14 ,  A61K31/337 ,  A61K31/517 ,  A61K47/22 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00 ,  A61K47/69

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，涉及一种紫杉醇拉帕替尼复方纳米结晶及其制备方法；所述复方纳米结晶粒径均一，呈球形或近球形，其同时含有紫杉醇和拉帕替尼，紫杉醇载药量20～40％，拉帕替尼载药量10～20％，紫杉醇与拉帕替尼质量比1:1～4:1。本发明的复方纳米结晶能解决两种药物在构建注射剂型中的共性难题，同时所述的两种药物能协同增效；该复方纳米结晶以磷脂表面包被后具有较好的稳定性，适用于静脉给药，靶向功能化修饰可进一步提高其被肿瘤细胞摄取的能力，适用于静脉给药后治疗多种肿瘤。

公开(公告)号：CN109331184A

公开(公告)日：2019-02-15

申请号：CN201710644758.2

申请日：2017-08-01

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  次丽倩 ,  黄志刚 ,  魏刚 ,  陆伟跃

IPC: A61K47/34 ,  A61K9/06 ,  A61K31/506 ,  A61K31/12

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，涉及一种可用于粘膜给药的、具有生物粘附性的荷正电药物纳米结晶制剂及其制备方法。本发明采用聚多巴胺包被技术实现对药物纳米结晶的表面包覆及正电荷化，使药物纳米结晶表面附着聚多巴胺包覆层并进行氨基化修饰，使药物纳米结晶表面富正电荷，赋予药物纳米结晶对生物组织较好的粘附性和较好的稳定性。本发明能解决现有技术中纳米结晶稳定性不足和缺乏生物粘附性等问题，所述制剂可用于多种粘膜途径给药，也可用于膀胱内或手术切缘用药。本发明制剂中药物纳米结晶表面所荷正电荷有利于纳米结晶与生物粘膜或其他组织之间的相互作用。

公开(公告)号：CN104610497B

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201310539766.2

申请日：2013-11-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  李春燕 ,  许书源 ,  陆伟跃

IPC: C08F230/06 ,  C08F222/38 ,  C08F222/14 ,  C08K3/08 ,  A61K47/32 ,  A61K38/21 ,  A61P15/02

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，涉及一种用于阴道给药的核壳结构生物粘附性纳米粒子及其制备和应用。所述的聚合物纳米粒子以银纳米粒为核，通过丙烯酰胺类交联剂与单烯类苯硼酸功能单体共聚于银纳米粒表面成壳制得。本发明的聚合物纳米粒子对粘蛋白具有良好的亲和力，黏膜给药后体内滞留时间长，在阴道给药领域具有较好的实用价值和应用前景。

公开(公告)号：CN106309354A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201510357147.0

申请日：2015-06-24

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  黄志刚 ,  李晨曦 ,  魏刚 ,  陆伟跃

IPC: A61K9/06 ,  A61K31/407 ,  A61K47/36 ,  A61K47/10 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，涉及一种含有酮咯酸氨丁三醇鼻腔给药的温度敏感性原位凝胶缓释制剂及其制备方法；所述制剂由泊洛沙姆、卡拉胶和治疗有效量的酮咯酸氨丁三醇组成；该制剂综合了泊洛沙姆的反相胶凝性质和卡拉胶能够明显改善温敏凝胶溶蚀的性质，改善了泊洛沙姆凝胶在鼻腔内的滞留效果，促进酮咯酸氨丁三醇的吸收。本发明所述制剂具有提高酮咯酸氨丁三醇经鼻腔吸收的生物利用度、提高患者顺应性的优点。

公开(公告)号：CN102525884A

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201010594306.6

申请日：2010-12-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  陆伟跃

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/36 ,  A61K47/34 ,  A61K45/00 ,  A61P15/02 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P31/10 ,  A61P15/18 ,  A61P29/00 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，涉及一种用于阴道给药且载药量高的原位凝胶缓释制剂及其制备方法。该制剂由适用于阴道给药的有效剂量的药物、温敏性凝胶基质材料泊洛沙姆、助悬剂黄原胶和水或者缓冲液组成。其中的助悬剂黄原胶既不影响制剂的温敏性能，又能实现对药物的良好助悬效果。本制剂具有制备简单、载药量高、给药方便刺激性小，安全性好，原料来源广泛，成本低廉的优点。

公开(公告)号：CN117815174A

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202410009957.6

申请日：2024-01-02

Applicant: 复旦大学 ,  上海市生物医药技术研究院

Inventor： 刘瑜 ,  俸灵林 ,  陈亦琦 ,  赵春草

IPC: A61K9/10 ,  A61K47/34

Abstract: 本发明涉及一种聚多巴胺包被混悬剂，其包括微米级药物混悬颗粒以及包被于所述微米级药物混悬颗粒表面的聚多巴胺，所述药物选自依托孕烯、丹皮酚、美洛昔康、地塞米松、醋酸曲安奈德；上述聚多巴胺包被混悬剂的制备方法包括步骤：将药物或其药学上可接受的盐、多巴胺或其药学上可接受的盐以预定比例分散在缓冲液中，加入研磨珠，以行星式球磨仪在预定转速下研磨预定时间后，分离、复悬；上述聚多巴胺包被混悬剂可用于制备混悬型长效注射剂。本发明将聚多巴胺包被在微米级药物混悬颗粒表面能够作为混悬剂的物理稳定层、抗氧化层和控释层，提高混悬颗粒的物理稳定性，提高易氧化药物的化学稳定性，减小突释，延长药物局部或全身浓度维持时间。

公开(公告)号：CN114983927B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202110231392.2

申请日：2021-03-02

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  吕风梅 ,  魏刚 ,  陆伟跃

IPC: A61K9/06 ,  A61K47/10 ,  A61K47/22 ,  A61K47/12 ,  A61K47/18 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00

Abstract: 本发明属药物制剂技术领域，涉及一种温度敏感型即型凝胶系统及其制备与应用，所述的温度敏感型即型凝胶系统由泊洛沙姆、维生素E、乳酸、三乙醇胺和水或缓冲溶液组成，其相转变温度在28～37℃之间，在环境温度从室温迅速提升至体温后20～150秒内凝固成半固体凝胶，本发明的即型凝胶进入腔道深处后在黏膜褶皱上形成的凝胶形态能延长药物与黏膜接触时间，增加药物渗透进入黏膜或与腔道表面病原体相互作用的机会，适用于多种黏膜途径，进一步可制备用于阴道给药、直肠给药或鼻腔给药制剂。

公开(公告)号：CN115429886A

公开(公告)日：2022-12-06

申请号：CN202110615824.X

申请日：2021-06-02

Applicant: 复旦大学

Inventor： 刘瑜 ,  陈亦琦 ,  陆伟跃

IPC: A61K47/02 ,  A61K47/12 ,  A61K31/337 ,  A61K31/045 ,  A61K9/19

Abstract: 本发明属于药物制剂领域，涉及一种以低分子弱酸盐为稳定剂的药物纳米结晶及其制备方法。本发明以低分子弱酸盐作为纳米级药物结晶颗粒的稳定剂，处方简单，安全性好。本发明所述的制备方法以介质研磨法为基础，并可进一步通过冷冻干燥得到可复溶到纳米尺度的冻干品，便于实现规模化制备及长期储存。本发明所述制剂可以用于静脉注射、局部注射、口服、阴道内、鼻腔内、口腔、直肠、眼内等粘膜途径给药，也可用于吸入给药、膀胱内灌注或手术切缘用药。