公开(公告)号：CN108948262B

公开(公告)日：2020-12-15

申请号：CN201810693018.2

申请日：2018-06-29

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭天瑛 ,  刘帅 ,  贾惠婷 ,  潘建萍

IPC: C08F220/18 ,  C08F220/20 ,  C08F230/04 ,  C08F220/54 ,  C12N15/87

Abstract: 含金属配位吡啶衍生物配体的共聚物核酸载体及制备方法和应用。所述载体由配位金属、配位单元、刺激响应单元构成的配体功能单体和亲水性功能单体及疏水性功能单体组成。本发明通过可控聚合方式制备出的含金属配位吡啶衍生物配体共聚物非病毒载体材料具备很强的DNA结合能力和与细胞膜的作用力，所得DNA复合物内吞效率高；复合物进入细胞后，由于刺激响应，金属离子配体单元从共聚物主链上断开，DNA得以释放、表达，展现出很高的转染效率，同时，由于共聚物体系中含阳离子数量少，共聚物与核酸复合物所带正电荷密度低，复合物细胞毒性低，因此，含金属配位吡啶衍生物配体共聚物是一类具有很好临床潜力的新型低电荷密度非病毒核酸载体材料。

公开(公告)号：CN108948262A

公开(公告)日：2018-12-07

申请号：CN201810693018.2

申请日：2018-06-29

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭天瑛 ,  刘帅 ,  贾惠婷 ,  潘建萍

IPC: C08F220/18 ,  C08F220/20 ,  C08F230/04 ,  C08F220/54 ,  C12N15/87

Abstract: 含金属配位吡啶衍生物配体的共聚物核酸载体及制备方法和应用。所述载体由配位金属、配位单元、刺激响应单元构成的配体功能单体和亲水性功能单体及疏水性功能单体组成。本发明通过可控聚合方式制备出的含金属配位吡啶衍生物配体共聚物非病毒载体材料具备很强的DNA结合能力和与细胞膜的作用力，所得DNA复合物内吞效率高；复合物进入细胞后，由于刺激响应，金属离子配体单元从共聚物主链上断开，DNA得以释放、表达，展现出很高的转染效率，同时，由于共聚物体系中含阳离子数量少，共聚物与核酸复合物所带正电荷密度低，复合物细胞毒性低，因此，含金属配位吡啶衍生物配体共聚物是一类具有很好临床潜力的新型低电荷密度非病毒核酸载体材料。

公开(公告)号：CN107823653A

公开(公告)日：2018-03-23

申请号：CN201711111985.5

申请日：2017-11-13

Applicant: 南开大学

Inventor： 郭天瑛 ,  刘帅 ,  贾惠婷 ,  杨吉祥 ,  潘建萍 ,  梁会云 ,  曾立恒

IPC: A61K48/00 ,  A61K9/127 ,  A61K47/24 ,  A61K47/34 ,  C12N15/85

CPC classification number: A61K48/0041 ,  A61K9/1271 ,  A61K47/24 ,  A61K47/34 ,  C12N15/85

Abstract: 用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物的制备及应用。金属离子配体与磷酸酯基团之间具有强相互作用，这种作用不仅可以增强金属离子配体对核酸分子的结合能力，而且可以提高细胞内吞效率和内涵体逃逸性能。可用的配位单元包括含吡啶环类基团，咪唑环类基团或多氮环类基团。不同于以往复杂的化学共价修饰，将金属离子配体简单加入到其他载体材料中，即作为一种第三组分，也会大幅度提高原载体材料的转染效率。如此形成的复合物对核酸分子压缩更紧密，纳米粒子的细胞内吞效率和内涵体逃逸性能也大幅度提高，最终在肿瘤细胞系和干细胞中均展现出极高的转染效率。此方法操作简单，效率高，具有非常好的临床应用前景。