公开(公告)号：CN101481367A

公开(公告)日：2009-07-15

申请号：CN200810153169.5

申请日：2008-11-20

Applicant: 南开大学

Inventor： 徐效华 ,  杨海申 ,  乔晓晓 ,  谢龙观

IPC: C07D307/93 ,  C07D307/58 ,  A61P33/02

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种具有抗阿米巴原虫活性的天然倍半萜内酯还阳参素(8－Epigrosheimin)的合成方法。包括：由香芹酮合成得到2－甲基－3－甲氧基甲基－5－异丙烯基－环戊烷甲醛和由1，4－丁内酯合成的3－溴甲基－5H－呋喃－2－酮在锌的作用下合成得到中间体A；碱性开环，再酸化得到中间体B；用苯硫酚通过迈克尔加成得到中间体C；过用Swern氧化，再在路易斯酸催化下环化，得到中间体D；通过氧化、热消除使双键再生得中间体E；再脱保护，选择性氧化得到目标化合物。本发明不用任何其他手性试剂和催化剂以及贵金属，仅用一个保护基可以方便得到光学纯的目标化合物，实现了该化合物的首次全合成，原料易得，操作简单，产率高。该化合物作为治疗阿米巴肝脓肿的特效药，在治疗上有望大规模的应用。

公开(公告)号：CN101429182A

公开(公告)日：2009-05-13

申请号：CN200810153168.0

申请日：2008-11-20

Applicant: 南开大学

Inventor： 徐效华 ,  杨海申 ,  乔晓晓 ,  谢龙观

IPC: C07D307/93 ,  C07D307/58 ,  A61P33/02

Abstract: 本发明涉及一种抗阿米巴原虫病的化合物还阳参素(8－Epigroshiemin)的合成方法，由香芹酮合成得到的2－甲基－3－甲氧基甲基－5－异丙烯基－环戊烷甲醛(5－Isopropenyl－3－methoxymethoxy－2－methyl－cyclopentanecarbaldehyde)和1，4－丁内酯的三甲基烯醇硅醚在路易斯酸催化下得到中间体；进而得到中间体二醇；再通过氧化形成内酯环，在碱性条件下水解，酸化；通过用威尔斯迈尔(Vilsmeier)试剂活化羰基，还原和氧化得到醛，该醛在路易斯酸催化下，立体专一性地得到关环产物；然后在内酯环上引入亚甲基、脱保护、选择性氧化得到目标化合物。本发明以较高的产率合成了该化合物，活性测试表明该物质有很强的抗阿米巴原虫活性，可以作为治疗阿米巴原虫病的特效药。