公开(公告)号：CN116462684A

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202310289809.X

申请日：2023-03-21

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 应汉杰 ,  杨朋朋 ,  张珂珂 ,  汪迟意 ,  李子涵 ,  付进秋 ,  李姝姝 ,  赵静静 ,  石裕中 ,  候一航 ,  陈天鹏 ,  朱晨杰

IPC: C07D491/22 ,  C07C315/06 ,  C07C317/04 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12

Abstract: 本发明属于医药精制技术领域，涉及千金藤素二甲基亚砜溶剂化物晶体及其制备方法。千金藤素二甲基亚砜溶剂化物晶体，分子式为C37H38N2O6·0.75C2H6OS，晶体结构属于单斜晶系，I2空间群，晶胞参数为α＝90°，β＝101.052(3)°，γ＝90°，晶胞体积晶胞内最小不对称单元数Z＝8，在其最小不对称单元中含有2个千金藤素分子和1.5个二甲基亚砜溶剂分子，其中2个千金藤素分子为不同构象。本发明制备得到的千金藤素二甲基亚砜溶剂化物晶体堆积密度高，流动性好，稳定性强，便于存储与运输。

公开(公告)号：CN115536710B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202211272869.2

申请日：2022-10-18

Applicant: 南京工业大学 ,  南京同凯兆业生物技术有限责任公司

Inventor： 杨朋朋 ,  徐梦洁 ,  冷帆 ,  李姝姝 ,  温庆仕 ,  张磊 ,  赵谷林 ,  庄伟 ,  吴菁岚 ,  应汉杰

IPC: C07H1/06 ,  C07H19/067

Abstract: 本发明公开了一种高品质胞苷硫酸盐晶体的制备方法，将胞苷粗品加水溶解，加入硫酸溶液调节pH＝1.0～2.5，过滤，得到滤液；将滤液加入至结晶器中，搅拌，采用降温+溶析耦合结晶方式得到胞苷硫酸盐晶浆；将胞苷硫酸盐晶浆抽滤，冲洗、取固体部分干燥，得到白色结晶性胞苷硫酸盐固体。本发明通过调控体系的pH及溶剂协同作用对胞苷硫酸盐晶体成核和生长过程产生影响，采用降温耦合特定反溶剂结晶制备高品质胞苷硫酸盐晶体产品。本发明所制备的胞苷硫酸盐具有纯度高、晶体粒度大、流动性好等特性，显著提升了产品品质。

公开(公告)号：CN115536710A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211272869.2

申请日：2022-10-18

Applicant: 南京工业大学 ,  南京同凯兆业生物技术有限责任公司

Inventor： 杨朋朋 ,  徐梦洁 ,  冷帆 ,  李姝姝 ,  温庆仕 ,  张磊 ,  赵谷林 ,  庄伟 ,  吴菁岚 ,  应汉杰

IPC: C07H1/06 ,  C07H19/067

Abstract: 本发明公开了一种高品质胞苷硫酸盐晶体的制备方法，将胞苷粗品加水溶解，加入硫酸溶液调节pH＝1.0～2.5，过滤，得到滤液；将滤液加入至结晶器中，搅拌，采用降温+溶析耦合结晶方式得到胞苷硫酸盐晶浆；将胞苷硫酸盐晶浆抽滤，冲洗、取固体部分干燥，得到白色结晶性胞苷硫酸盐固体。本发明通过调控体系的pH及溶剂协同作用对胞苷硫酸盐晶体成核和生长过程产生影响，采用降温耦合特定反溶剂结晶制备高品质胞苷硫酸盐晶体产品。本发明所制备的胞苷硫酸盐具有纯度高、晶体粒度大、流动性好等特性，显著提升了产品品质。

公开(公告)号：CN114751949A

公开(公告)日：2022-07-15

申请号：CN202210586687.6

申请日：2022-05-26

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 杨朋朋 ,  应汉杰 ,  徐梦洁 ,  李姝姝 ,  张磊 ,  李子涵 ,  赵谷林 ,  温庆仕 ,  吴菁岚 ,  庄伟

IPC: C07H19/067 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开了5’‑胞苷单磷酸一水合物晶体，分子式为C9H16N3O9P，属单斜晶系,空间群为P21，晶胞参数a(Å)=4.858，b(Å)=8.3267，c(Å)=17.0704，β=90.126°，晶胞体积V=690.515Å3，晶胞内最小不对称单元数Z=2。本发明还提供了上述晶体的制备方法。本发明的结晶方法简单易控，得到的5’‑胞苷酸一水合物晶体流动性好、稳定性好、颗粒尺寸分布均匀、收率高，产品可长期稳定储存。

公开(公告)号：CN114751949B

公开(公告)日：2025-03-21

申请号：CN202210586687.6

申请日：2022-05-26

Applicant: 南京工业大学

Inventor： 杨朋朋 ,  应汉杰 ,  徐梦洁 ,  李姝姝 ,  张磊 ,  李子涵 ,  赵谷林 ,  温庆仕 ,  吴菁岚 ,  庄伟

IPC: C07H19/067 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开了5’‑胞苷单磷酸一水合物晶体，分子式为C9H16N3O9P，属单斜晶系,空间群为P21，晶胞参数a(Å)=4.858，b(Å)=8.3267，c(Å)=17.0704，β=90.126°，晶胞体积V=690.515Å3，晶胞内最小不对称单元数Z=2。本发明还提供了上述晶体的制备方法。本发明的结晶方法简单易控，得到的5’‑胞苷酸一水合物晶体流动性好、稳定性好、颗粒尺寸分布均匀、收率高，产品可长期稳定储存。

公开(公告)号：CN116217645A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202310234128.3

申请日：2023-03-10

Applicant: 南京工业大学 ,  南京生命原健康科技有限公司

Inventor： 应汉杰 ,  杨朋朋 ,  李姝姝 ,  温庆仕 ,  张珂珂 ,  唐成伦 ,  沈涛 ,  赵谷林 ,  李文博 ,  吴菁岚

IPC: C07H19/16 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明属于医药精制领域，具体涉及虫草素一水合物晶体及其制备方法。从含有溶解虫草素的待纯化虫草素混合液中，通过超声耦合混合二元溶剂降温结晶、超声耦合反溶剂结晶或超声耦合反应结晶得到虫草素一水合物晶型I晶体；或者从含有溶解虫草素的待纯化虫草素混合液中，通过反溶剂结晶得到虫草素一水合物晶型II晶体。与目前报道的已知的两个无水晶型相比，本发明制备的含有结晶水的虫草素一水合物晶体因为内部氢键作用增强，有利于减缓虫草素的崩解溶出，延长虫草素片剂崩解释放时间，从而有望延长虫草素作用时间，达到延长半衰期的目的。本发明的结晶方法简单易控，得到的虫草素一水合物晶体稳定性好、收率高，产品可长期稳定储存。