公开(公告)号：CN116162167A

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202111411803.2

申请日：2021-11-25

Applicant: 南京大学

Inventor： 蒋锡群 ,  袁洋 ,  陈伟芝

IPC: C07K16/46 ,  C07K1/22 ,  C12N15/13 ,  C12N15/70 ,  A61K39/395 ,  A61K47/64 ,  A61K47/65 ,  A61K47/68 ,  A61K45/00 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00 ,  A61K49/00 ,  A61K49/16 ,  A61K49/14 ,  A61K51/10 ,  A61K51/08

Abstract: 本发明提供一种用于人表皮生长因子2(HER2)和整合素(integrin)双靶向的结合蛋白及其生产方法和应用。双靶向结合蛋白包含HER2特异性纳米抗体或单链抗体和整合素多肽配体(RGD)。双靶向抗原结合蛋白能够靶向识别肿瘤细胞表面特异表达的HER2和integrin蛋白，干扰HER2和integrin蛋白的表达及信号转导，同时抑制EGFR、HER2、HER3、HER4的表达，从而最大程度的抑制肿瘤细胞的生长信号通路。该双靶向结合蛋白也可以作为药物载体，将药物定向输送至肿瘤部位。本发明所述双靶向结合蛋白可以由大肠杆菌表达系统制备得到。

公开(公告)号：CN118684780A

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202310290400.X

申请日：2023-03-23

Applicant: 南京大学

Inventor： 蒋锡群 ,  袁洋 ,  陈伟芝

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  A61K47/68 ,  A61K31/704 ,  A61K31/537 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种具有长循环特性的结合人表皮生长因子受体的双靶向重组蛋白,双靶向重组蛋白包括人表皮生长因子受体1(EGFR)的抗体、人表皮生长因子受体2(HER2)的抗体和长循环模块。本发明所述双靶向重组蛋白一方面通过对EGFR、HER2双受体的特异性调控使得EGFR、HER2以及其它信号分子包括PI3K/AKT、TGF‑β、NF‑κB的表达水平严重下调，该过程逆转了化疗药物对其耐药细胞A549R的细胞毒性效果。另一方面，长循环模块的存在，进一步提高了双靶向重组蛋白在体内的长循环时间，增强了化疗药物对耐药型肿瘤组织的抗肿瘤活性，有利于提高抗肿瘤治疗的效果。