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公开(公告)号:CN117018213A
公开(公告)日:2023-11-10
申请号:CN202311154079.9
申请日:2023-09-07
Applicant: 南京大学
Abstract: 本发明设计一种具有三重增强的肿瘤免疫治疗药物。该药物利用琥珀酰亚胺酯修饰的链球菌溶血素蛋白,与叠氮修饰的半乳糖或神经氨酸酶发生点击化学反应,分别得到半乳糖和神经氨酸酶功能化的链球菌溶血素蛋白。再将这两种功能蛋白共同封装于透明质酸壳中,得到三重增强的免疫治疗药物。治疗方案通过将该药物尾静脉注射到荷瘤小鼠体内,在肿瘤区域的透明质酸酶诱导透明质酸壳降解后,释放出两种功能化的链球菌溶血素蛋白在肿瘤细胞膜上聚集穿孔,并在肿瘤细胞表面引入半乳糖和神经氨酸酶切割唾液酸,实现增强免疫细胞激活、弱化免疫逃逸、促进穿孔杀伤的三重增强,提高肿瘤免疫治疗的疗效。
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公开(公告)号:CN114235773B
公开(公告)日:2024-02-09
申请号:CN202010943933.X
申请日:2020-09-09
Applicant: 南京大学
IPC: G01N21/65
Abstract: 供了一种简单、灵敏的方法,也为膜孔修复相关本发明设计一种用于细胞膜修复过程动态 疾病的治疗提供了新的技术支撑。监测的拉曼成像方法。该方法用成孔蛋白SLO与二苄环辛基‑磺基‑N‑羟基琥珀酰亚胺酯(DBCO‑sulfo‑NHS ester)的反应产物SLO‑DBCO作为成孔单体,在活细胞膜上聚集成孔,再利用SLO‑DBCO与拉曼信标分子(对巯基苯甲酸)和叠氮‑聚乙二醇(PEG‑N3)共修饰的金纳米星探针之间的点击反应,将表面增强拉曼(SERS)探针聚集到膜孔周围产生SERS信号,实现膜孔的拉曼成像。在细胞膜修复过程中,膜孔逐渐变小,SLO及其偶联的SERS探针不断地从细胞表面脱落,使SERS信号(56)对比文件赵小雷.突变蛋白导向构筑三维等离激元石墨烯凝胶用于细胞SERS成像《.中国优秀硕士学位论文全文数据库 基础科学辑》.2019,(第7期),第A006-328页.俞允.电穿孔SERS技术及其在细胞检测筛查中的应用《.中国博士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》.2020,(第5期),第B014-79页.Yang, Yuanjiao等.A pore-formingprotein-induced surface-enhanced Ramanspectroscopic strategy for dynamictracing of cell membrane repair.《ISCIENCE》.2021,第24卷(第9期),第102980页.Sletten, Ellen M.等.Bioorthogonalchemistry: fishing for selectivity in asea of functionality《.ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION》.2009,第48卷(第38期),第6974-6998页.Qi, Guohua等.Living-Cell Imaging ofMitochondrial Membrane PotentialOscillation and Phenylalanine MetabolismModulation during PeriodicElectrostimulus《.ANALYTICAL CHEMISTRY》.2019,第91卷(第15期),第9571-9579页.Huang, Mengjia 等.Preparation of CS/PVA Nanofibrous Membrane with TunableMechanical Properties for Tympanic MemberRepair《.MACROMOLECULAR RESEARCH》.2018,第26卷(第10期),第892-899页.Orsolya Hakkel.MicrofluidicallyIntegrated SERS Active Cell Trap Arrayfor Sensitive Analysis of Red BloodCells《.2019 20th International Conferenceon Solid-State Sensors, Actuators andMicrosystems》.2019,第19007541页.林居强 等.基于表面增强拉曼散射技术的癌症检测研究进展《.激光与光电子学进展》.2013,(第08期),第080020页.俞允 等.银胶浓度对电穿孔获取细胞内表面增强拉曼光谱的影响《.生物化学与生物物理进展》.2011,第38卷(第10期),第961-966页.
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公开(公告)号:CN114235773A
公开(公告)日:2022-03-25
申请号:CN202010943933.X
申请日:2020-09-09
Applicant: 南京大学
IPC: G01N21/65
Abstract: 本发明设计一种用于细胞膜修复过程动态监测的拉曼成像方法。该方法用成孔蛋白SLO与二苄环辛基‑磺基‑N‑羟基琥珀酰亚胺酯(DBCO‑sulfo‑NHS ester)的反应产物SLO‑DBCO作为成孔单体,在活细胞膜上聚集成孔,再利用SLO‑DBCO与拉曼信标分子(对巯基苯甲酸)和叠氮‑聚乙二醇(PEG‑N3)共修饰的金纳米星探针之间的点击反应,将表面增强拉曼(SERS)探针聚集到膜孔周围产生SERS信号,实现膜孔的拉曼成像。在细胞膜修复过程中,膜孔逐渐变小,SLO及其偶联的SERS探针不断地从细胞表面脱落,使SERS信号逐渐降低,直至膜孔完全修复,通过SERS信号的变化实现整个修复过程的动态监测。本发明为细胞膜修复过程的动态监测及其修复机制研究提供了一种简单、灵敏的方法,也为膜孔修复相关疾病的治疗提供了新的技术支撑。
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