一种小鼠细胞、人源化小鼠及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN117946962A

    公开(公告)日:2024-04-30

    申请号:CN202311407751.0

    申请日:2023-10-27

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明公开了一种TLR7‑IFN I信号通路活化的小鼠体内细胞,具有该细胞的人源化系统性红斑狼疮小鼠,该小鼠的构建方法及其在医学研究中的应用。具体地,通过施用TLR7激动剂瑞喹莫德活化细胞的TLR7‑IFN I信号通路,使该小鼠表现出系统性红斑狼疮患者类似的表型,并通过向小鼠注射表达人Flt3L的质粒及自体活化淋巴细胞来源的DNA,促进了小鼠B细胞的体液免疫反应,诱导其B细胞亚群失调和自身抗体产生,从而构建该人源化系统性红斑狼疮小鼠。该人源化系统性红斑狼疮小鼠,是在人的免疫系统中诱导出了免疫失调和相应的表型,因此其更有利于筛选新型靶向药物。

    含有新型冠状病毒S蛋白片段多聚体的用于阻断新型冠状病毒传染的药物产品

    公开(公告)号:CN117917430A

    公开(公告)日:2024-04-23

    申请号:CN202310826181.2

    申请日:2023-07-06

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明提供了含有新型冠状病毒S蛋白片段多聚体的用于阻断新型冠状病毒传染的药物产品,此多聚体由至少四个新型冠状病毒S蛋白受体结合区域片段串联构成,RBD片段为S蛋白氨基酸序列的一部分且其C端连接有Fc片段,形成八聚体。与现有技术相对比,本发明具有以下优点:本发明蛋白与其受体ACE2具有强结合力,通过雾化吸入可强力阻断新冠病毒的感染,抑制新冠病毒在体内的复制,达到阻断感染的效果。此种雾化吸入式蛋白可以在吸入后短期内及时实现病毒感染阻断,长期内实现黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫在内的多重功效。与现有抗病毒药物相比,4RBD‑Fc直接靶向新冠病毒感染所需宿主受体ACE2,不易受病毒突变影响药效。

    一种人源化细胞、动物模型及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN117866900A

    公开(公告)日:2024-04-12

    申请号:CN202311310625.3

    申请日:2023-10-10

    Inventor: 李颜 刘威 汪慧怡

    Abstract: 本发明提供了一种基因修饰的小鼠细胞,包含该小鼠细胞的具有人源化免疫系统的小鼠以该人源化小鼠的构建方法。该方法包括,在小鼠上失活Gfi1基因,其后不经亚致死性辐照,通过注射造血干细胞直接进行人源化建模过程,其中造血干细胞的剂量可减少为原参考剂量的八分之一,因此大幅减少了造血干细胞的使用剂量。通过上述方法,不仅降低了人源化小鼠模型的构建成本,简化了构建步骤,缩短了构建时间,同时免辐照也解决了目前实验小鼠抗辐照能力弱的问题,降低了小鼠感染的风险,并在小鼠中重建出包括人源中性粒细胞在内的多种免疫亚群,为临床前研究提供了更好的小鼠模型。

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