公开(公告)号：CN119061130A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202410301035.2

申请日：2024-03-15

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 严江涛 ,  梅帅 ,  马晓珠

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/113 ,  A61K45/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明提供了环状RNA circSMAD3在制备预防和治疗心肌重塑及心力衰竭药物中的应用，属于生物医药领域，所述环状RNA circSMAD3为非编码RNA，核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，通过使用circSMAD3过表达腺病毒和基于短发夹结构的shRNA敲减腺病毒感染小鼠原代心肌细胞和心脏成纤维细胞，结果发现circSMAD3显著抑制心肌细胞肥厚和心脏成纤维细胞的激活。在体内探究circSMAD3功能时，通过使用circSMAD3心肌特异性过表达的9型腺相关病毒(AAV9)，利用尾静脉注射的方式在横向主动脉缩窄术(TAC)和心肌梗死(MI)诱导的小鼠心肌重塑及心力衰竭模型中过表达circSMAD3。结果显示circSMAD3过表达可以有效减轻TAC和MI引起的心肌肥厚和心肌纤维化，并显著改善小鼠的心功能。本发明为心肌重塑及心力衰竭的提供一种可用于预防和治疗的新药物。

公开(公告)号：CN118421777A

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202410300752.3

申请日：2024-03-15

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 丁虎 ,  梅帅 ,  马晓珠

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/113 ,  A61K45/00 ,  A61P9/14

Abstract: 本发明提供环状RNA circSMAD3在制备防治球囊损伤药物和开发药物支架中的应用，属于生物医药领域，本发明首先证明了在血管损伤小鼠动物模型、TGFβ1和PDGF‑BB诱导的小鼠或人源原代主动脉平滑肌细胞中，circSMAD3表达明显下降。通过使用circSMAD3过表达腺病毒和基于短发夹结构的shRNA敲减腺病毒感染原代主动脉平滑肌细胞，结果发现circSMAD3显著抑制主动脉平滑肌细胞的增殖和迁移，促进主动脉平滑肌细胞的收缩，从而维持其收缩形态。在体内通过使用circSMAD3平滑肌特异性过表达或敲减的9型腺相关病毒(AAV9)，利用尾静脉注射的方式在导丝诱导的小鼠颈动脉损伤模型中血管组织过表达circSMAD3。结果显示circSMAD3过表达可以有效血管损伤引起的血管内膜的增生，而circSMAD3敲减则明显加重血管损伤引起的血管内膜的增生。