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公开(公告)号：CN113308490B
公开(公告)日：2023-02-28
申请号：CN202110538958.6
申请日：2021-05-18
Applicant: 华中农业大学
IPC: C12N15/85 , C12N15/113 , C12Q1/6897 , G16B15/30
Abstract: 本发明公开了一种利用双荧光素酶报告基因系统及分子对接技术筛选PGC‑1α小分子调控剂的方法。通过构建PGC‑1α启动子序列的双荧光素酶报告基因载体，筛选直接激活PGC‑1α表达的小分子调控剂，同时对启动子序列进行截短，筛选出能够直接被小分子调控剂激活的核心启动子区域；对这段序列的DNA片段双螺旋结构进行模拟并采用分子对接的技术进一步分析调控剂与PGC‑1α启动子区域的结合位点，并针对不同的结合位点构建突变体进行双荧光素酶活性检测，从而确定小分子调控剂与PGC‑1α启动子结合的具体位点。本发明有助于新型PGC‑1α小分子调控剂的药物研制。
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公开(公告)号：CN113209114A
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202110539301.1
申请日：2021-05-18
Applicant: 华中农业大学
IPC: A61K31/704 , A61P25/00
Abstract: 本发明公开了胡萝卜苷及其异构体或药学上可接受的盐在制备抵抗血脑屏障损伤药物中的应用。胡萝卜苷在体内外均可以增加PGC‑1α的表达并缓解外源因素引起的跨膜电阻降低和细胞通透性增加，从而增加血脑屏障的紧密性；体外细胞试验结果表明：胡萝卜苷可以增加血脑屏障紧密连接蛋白的表达，增加细胞间的紧密联系，缓解外源因素引起模糊不清的细胞膜及细胞间联系；通过构建动物体内血脑屏障损伤模型，检测胡萝卜苷对体内脑组织损伤的影响，结果显示，胡萝卜苷可以缓解外源因素引起的脑部组织损伤，增加血脑屏障紧密连接蛋白的表达并降低脑部炎症因子的表达，从而缓解血脑屏障损伤。
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公开(公告)号：CN113209114B
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：CN202110539301.1
申请日：2021-05-18
Applicant: 华中农业大学
IPC: A61K31/704 , A61P25/00
Abstract: 本发明公开了胡萝卜苷及其异构体或药学上可接受的盐在制备抵抗血脑屏障损伤药物中的应用。胡萝卜苷在体内外均可以增加PGC‑1α的表达并缓解外源因素引起的跨膜电阻降低和细胞通透性增加，从而增加血脑屏障的紧密性；体外细胞试验结果表明：胡萝卜苷可以增加血脑屏障紧密连接蛋白的表达，增加细胞间的紧密联系，缓解外源因素引起模糊不清的细胞膜及细胞间联系；通过构建动物体内血脑屏障损伤模型，检测胡萝卜苷对体内脑组织损伤的影响，结果显示，胡萝卜苷可以缓解外源因素引起的脑部组织损伤，增加血脑屏障紧密连接蛋白的表达并降低脑部炎症因子的表达，从而缓解血脑屏障损伤。
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公开(公告)号：CN113308490A
公开(公告)日：2021-08-27
申请号：CN202110538958.6
申请日：2021-05-18
Applicant: 华中农业大学
IPC: C12N15/85 , C12N15/113 , C12Q1/6897 , G16B15/30
Abstract: 本发明公开了一种利用双荧光素酶报告基因系统及分子对接技术筛选PGC‑1α小分子调控剂的方法。通过构建PGC‑1α启动子序列的双荧光素酶报告基因载体，筛选直接激活PGC‑1α表达的小分子调控剂，同时对启动子序列进行截短，筛选出能够直接被小分子调控剂激活的核心启动子区域；对这段序列的DNA片段双螺旋结构进行模拟并采用分子对接的技术进一步分析调控剂与PGC‑1α启动子区域的结合位点，并针对不同的结合位点构建突变体进行双荧光素酶活性检测，从而确定小分子调控剂与PGC‑1α启动子结合的具体位点。本发明有助于新型PGC‑1α小分子调控剂的药物研制。
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