公开(公告)号：CN114736264B

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202210387786.1

申请日：2022-04-14

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 马明亮 ,  李楚楚 ,  段燕红 ,  任梓玮 ,  王正阳

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/13 ,  C07K1/02 ,  C07K1/22 ,  C07D401/04 ,  C09K11/06 ,  A61K38/05 ,  A61K31/454 ,  A61P25/28 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供一类Tau蛋白可视化PROTAC降解化合物及其制备方法和应用，该类化合物是将E3连接酶配体先与linker缩合制备出中间体，再与靶头探针分子相连后得到的，在靶头选取上不仅保留靶头小分子与Tau蛋白的选择性结合作用，还赋予了其产生近红外荧光的全新功能，以使得目标化合物在与Tau蛋白结合时，除了发挥靶向降解Tau蛋白的功能，还能发出可检测的近红外荧光，从而使Tau蛋白的降解过程可视化；D‑12与D‑16均表现出了与p‑Tau减少相似的荧光趋势，实现了可视化的设计，有望对蛋白降解进程进行更为直观的观察与调控，为疾病检测手段与治疗手段相结合提供可能。

公开(公告)号：CN114736264A

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202210387786.1

申请日：2022-04-14

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 马明亮 ,  李楚楚 ,  段燕红 ,  任梓玮 ,  王正阳

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/13 ,  C07K1/02 ,  C07K1/22 ,  C07D401/04 ,  C09K11/06 ,  A61K38/05 ,  A61K31/454 ,  A61P25/28 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供一类Tau蛋白可视化PROTAC降解化合物及其制备方法和应用，该类化合物是将E3连接酶配体先与linker缩合制备出中间体，再与靶头探针分子相连后得到的，在靶头选取上不仅保留靶头小分子与Tau蛋白的选择性结合作用，还赋予了其产生近红外荧光的全新功能，以使得目标化合物在与Tau蛋白结合时，除了发挥靶向降解Tau蛋白的功能，还能发出可检测的近红外荧光，从而使Tau蛋白的降解过程可视化；D‑12与D‑16均表现出了与p‑Tau减少相似的荧光趋势，实现了可视化的设计，有望对蛋白降解进程进行更为直观的观察与调控，为疾病检测手段与治疗手段相结合提供可能。