公开(公告)号：CN1629142A

公开(公告)日：2005-06-22

申请号：CN200410057252.4

申请日：2004-08-30

Applicant: 北京理工大学 ,  山西亚宝药业集团股份有限公司

Inventor： 李加荣 ,  韩方斌 ,  杨新华 ,  任武贤 ,  李亚政 ,  冯伟

IPC: C07D219/02 ,  C07D401/12

Abstract: 本发明提供了哌嗪桥联他克林双体衍生物及其合成方法。此类化合物如以下结构通式所示：如式Ⅱ其中，X为CH2或CO，R为CH2XR’，R’为9－氨基－1，2，3，4－四氢吖啶、1，2，4－三唑、3－氨基－1，2，4－三唑、1，2，4－三唑酮－3和2－吡咯烷酮等。其合成方法为：他克林与氯乙酰氯缩合制备氯乙酰他克林，氯乙酰他克林与哌嗪进行亲核取代反应，继而将得到的这一化合物与其他氯乙酰化合物缩合得到一类新型哌嗪桥联他克林双体衍生物，通过对这一类哌嗪桥联他克林双体衍生物中酰胺键进行选择性还原得到另一类双体衍生物，这两类哌嗪桥联他克林双体衍生物的分子式为上述通式。本发明合成周期短，成本低，又可以利用哌嗪基的优点，改善药物的水溶性，调节药物的脂水分配系数，另外，本发明还可以利用哌嗪基本身具有的立体构像这一空间结构，使其与底物更好的结合，从而为开发新一代毒副作用低，疗效高的治疗阿尔茨海默病药物做出了贡献。

公开(公告)号：CN1315810C

公开(公告)日：2007-05-16

申请号：CN200410057252.4

申请日：2004-08-30

Applicant: 北京理工大学 ,  山西亚宝药业集团股份有限公司

Inventor： 李加荣 ,  韩方斌 ,  杨新华 ,  任武贤 ,  李亚政 ,  冯伟

IPC: C07D219/02 ,  C07D401/12

Abstract: 本发明提供了哌嗪桥联他克林双体衍生物及其合成方法。此化合物如以下结构式所示：其中，X为NHCO，R为CH2COR’，R’为1，2，3，4-四氢吖啶-9-氨基。其合成方法为：他克林与氯乙酰氯缩合制备氯乙酰他克林，氯乙酰他克林与哌嗪进行亲核取代反应，继而将得到的这一化合物与氯乙酰他克林缩合得到一类哌嗪桥联他克林双体衍生物。本发明合成周期短，成本低，又可以利用哌嗪基的优点，改善药物的水溶性，调节药物的脂水分配系数，另外，本发明还可以利用哌嗪基本身具有的立体构像这一空间结构，使其与底物更好的结合，从而为开发新一代毒副作用低，疗效高的治疗阿尔茨海默病药物做出了贡献。