公开(公告)号：CN116407634A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202310263806.9

申请日：2023-03-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 黄卓 ,  袁田 ,  王一帆 ,  金雨晨 ,  徐帅 ,  张恒 ,  陈倩 ,  李娜 ,  马欣玥 ,  宋慧芳 ,  彭超 ,  杨辉 ,  耿泽 ,  董洁 ,  段桂芳 ,  孙崎 ,  杨洋 ,  杨帆

IPC: A61K45/00 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明提供了一种增加Slack蛋白C端含量的物质的应用，涉及药物技术领域。所述的应用为增加Slack蛋白C端含量的物质在制备治疗、辅助治疗和/或预防癫痫的药物中的应用。所述治疗癫痫的药物是以Slack突变体和NaV1.6相互作用界面为靶点，Slack突变体C端和电压门控钠离子通道NaV1.6的N和/或C端相互作用，本发明发现电压门控钠通道NaV1.6介导钠内流激活Slack，两者形成通道复合物。在体内小鼠实验和体外细胞实验结果中发现，上调Slack蛋白C端表达的物质可减少Slack突变体的电流幅值，降低小鼠模型的癫痫易感性，具有治疗癫痫的效果。

公开(公告)号：CN113831335A

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN202010587294.8

申请日：2020-06-24

Applicant: 北京大学

Inventor： 孙崎 ,  黄卓 ,  李鑫 ,  金雨晨 ,  王佳杰

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/08 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明提供了一种吡啶[2,3‑d]并嘧啶‑4‑(3H)‑酮类化合物，所述化合物具有如化学式(I)所示的结构：其中，R1选自C1–C6烷基、一个或多个取代或未取代的苯基或芳香杂环；R2选自一个或多个取代或未取代的苯基、五元或六元杂环；R3选自氢、C1–C6烷基；X为‑(CH2)n‑，其中n＝0～3。还提供了该化合物的制备方法和应用。本发明化合物显示出了明显的抑制癫痫痉挛活性，优于阳性对照药物卡马西平，使本发明化合物预处理小鼠的癫痫发作敏感性显著降低。