公开(公告)号：CN108727416B

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN201710260751.0

申请日：2017-04-20

Applicant: 北京大学 ,  江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  杨洮乙 ,  薛雨 ,  李青 ,  张桂森

IPC: C07D519/00 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4745 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/08 ,  A61P25/24 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种三环杂芳香体系酰胺衍生物，其通式如(I)所示，其中R，W1，W2，W3，W4的定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法、药物组合物。本发明所涉及的化合物具有良好的α7受体结合活性、较高的选择性和中高水平的激动效应。

公开(公告)号：CN107474107A

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201710355328.9

申请日：2017-05-18

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  北京大学

Inventor： 刘经建 ,  张亮仁 ,  张桂森 ,  王国海

IPC: C07K5/103 ,  C07K1/06

CPC classification number: C07K5/1013 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明属于医药化合物领域，提供了一种GLYX-13的制备方法及用于制备GLYX-13的化合物。本发明提供的方法以Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸、Fmoc-L-脯氨酸、N-苄氧羰基-L-苏氨酰胺和脯氨酸苄酯盐酸盐为起始原料，使用本发明的合成方法，可以通过八步容易进行且经济的合成步骤以较高的产率工业规模地制备GLYX-13，可以经过简单的工艺操作以良好的收率和较低的成本制备，而没有使用昂贵的肽缩合试剂和受管制易制毒或腐蚀性强的脱保护试剂。

公开(公告)号：CN103923105A

公开(公告)日：2014-07-16

申请号：CN201410156194.4

申请日：2014-04-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  马小卓 ,  唐婧姝 ,  李青 ,  张桂森

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/439 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P25/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/08

CPC classification number: C07D519/00

Abstract: 本发明公开了一种新型2-中氮茚甲酰胺衍生物，其通式如（I）所示，其中，R的定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法、药物组合物。本发明的2-中氮茚甲酰胺衍生物具有乙酰胆碱α7受体激动作用。

公开(公告)号：CN103923105B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410156194.4

申请日：2014-04-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  马小卓 ,  唐婧姝 ,  李青 ,  张桂森

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/439 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P25/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/08

Abstract: 本发明公开了一种新型2?中氮茚甲酰胺衍生物，其通式如（I）所示，其中，R的定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法、药物组合物。本发明的2?中氮茚甲酰胺衍生物具有乙酰胆碱α7受体激动作用。

公开(公告)号：CN107474107B

公开(公告)日：2023-01-17

申请号：CN201710355328.9

申请日：2017-05-18

Applicant: 江苏恩华药业股份有限公司 ,  北京大学

Inventor： 刘经建 ,  张亮仁 ,  张桂森 ,  王国海

IPC: C07K5/103 ,  C07K1/06

Abstract: 本发明属于医药化合物领域，提供了一种GLYX‑13的制备方法及用于制备GLYX‑13的化合物。本发明提供的方法以Fmoc‑O‑叔丁基‑L‑苏氨酸、Fmoc‑L‑脯氨酸、N‑苄氧羰基‑L‑苏氨酰胺和脯氨酸苄酯盐酸盐为起始原料，使用本发明的合成方法，可以通过八步容易进行且经济的合成步骤以较高的产率工业规模地制备GLYX‑13，可以经过简单的工艺操作以良好的收率和较低的成本制备，而没有使用昂贵的肽缩合试剂和受管制易制毒或腐蚀性强的脱保护试剂。

公开(公告)号：CN108727416A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710260751.0

申请日：2017-04-20

Applicant: 北京大学 ,  江苏恩华药业股份有限公司

Inventor： 张亮仁 ,  王克威 ,  杨洮乙 ,  薛雨 ,  李青 ,  张桂森

IPC: C07D519/00 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4745 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/08 ,  A61P25/24 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种三环杂芳香体系酰胺衍生物，其通式如(I)所示，其中R，W1，W2，W3，W4的定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法、药物组合物。本发明所涉及的化合物具有良好的α7受体结合活性、较高的选择性和中高水平的激动效应。