公开(公告)号：CN1357541A

公开(公告)日：2002-07-10

申请号：CN00134179.0

申请日：2000-12-08

Applicant: 北京大学

Inventor： 来鲁华 ,  冯亚兵 ,  刘莹 ,  王任小 ,  周广彦

IPC: C07D215/227 ,  A61P31/00 ,  A61P7/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/08

Abstract: 本发明涉及一类磷脂酶甲2的抑制剂及其制备方法和用途。更具体地说,本发明根据分子结构设计原理,设计并合成了一类新型的喹啉基－4－或取代的喹啉基－4－乙酸及其衍生物酰胺、酰肼或酯类磷脂酶甲2的抑制剂,其活性检测结果显示,该类化合物具有较好的体外活性及动物活性,至少可作为抗炎药使用。

公开(公告)号：CN1193016C

公开(公告)日：2005-03-16

申请号：CN02153407.1

申请日：2002-11-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 刘莹 ,  来鲁华 ,  冯亚兵 ,  贾磊

IPC: C07D215/227 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明提供了2-苯氧基喹啉-4-乙酰胺类磷脂酶甲2的抑制剂的制备方法。该制备方法从5-取代靛红开始，经N-乙酰化得5-取代-N-乙酰基靛红(1)，(1)碱性重排得到2-羟基-6-取代喹啉-4-甲酸(2)，(2)经氯化、酯化、与苯酚发生亲核取代反应得到2-苯氧基-6-取代喹啉-4-甲酸(5)，使(5)转化成酰氯后与重氮甲烷反应生成2-苯氧基-6-取代喹啉-4-重氮甲基酮(7)，用Wolff重排反应从(7)制得目标化合物2-苯氧基-6-取代喹啉-4-乙酰胺(8)。采用本发明的制备方法，避免了昂贵、剧毒药品的使用，替换了现有合成方法中的瓶颈步骤，后处理更容易，产率明显提高，实验周期短，易于放大量合成。

公开(公告)号：CN1502609A

公开(公告)日：2004-06-09

申请号：CN02153407.1

申请日：2002-11-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 刘莹 ,  来鲁华 ,  冯亚兵 ,  贾磊

IPC: C07D215/227 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明提供了2－苯氧基喹啉－4－乙酰胺类磷脂酶甲2的抑制剂的制备方法。该制备方法从5－取代靛红开始，经N－乙酰化得5－取代－N－乙酰基靛红(1)，(1)碱性重排得到2－羟基－6－取代喹啉－4－甲酸(2)，(2)经氯化、酯化、与苯酚发生亲核取代反应得到2－苯氧基－6－取代喹啉－4－甲酸(5)，使(5)转化成酰氯后与重氮甲烷反应生成2－苯氧基－6－取代喹啉－4－重氮甲基酮(7)，用Wolff重排反应从(7)制得目标化合物2－苯氧基－6－取代喹啉－4－乙酰胺(8)。采用本发明的制备方法，避免了昂贵、剧毒药品的使用，替换了现有合成方法中的瓶颈步骤，后处理更容易，产率明显提高，实验周期短，易于放大量合成。

公开(公告)号：CN1148353C

公开(公告)日：2004-05-05

申请号：CN00134179.0

申请日：2000-12-08

Applicant: 北京大学

Inventor： 来鲁华 ,  冯亚兵 ,  刘莹 ,  王任小 ,  周广彦

IPC: C07D215/227 ,  A61P31/00 ,  A61P7/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/08

Abstract: 本发明涉及一类磷脂酶甲2的抑制剂及其制备方法和用途。更具体地说，本发明根据分子结构设计原理，设计并合成了一类新型的喹啉基-4-或取代的喹啉基-4-乙酸及其衍生物酰胺、酰肼或酯类磷脂酶甲2的抑制剂，其活性检测结果显示，该类化合物具有较好的体外活性及动物活性，至少可作为抗炎药使用。