公开(公告)号：CN104151433A

公开(公告)日：2014-11-19

申请号：CN201410390880.8

申请日：2014-08-11

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  刘勋 ,  雒艳萍 ,  牛红霞 ,  白春香 ,  彭金秀 ,  王倩 ,  胡丽娜 ,  王秉翔 ,  于红娟 ,  郭焱

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  A61K39/116 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06

Abstract: 本发明提供一种结核分枝杆菌融合蛋白，是序列表中序列2和序列4中的蛋白质。并提供了其制备方法和应用。本发明将融合蛋白LT70与佐剂DDA+PolyI:C进行联合构建结核亚单位疫苗，实验结果显示该疫苗可以在小鼠体内有效诱导结核抗原特异性的细胞和体液免疫应答，并且在小鼠毒力株攻击保护效率试验中具有较强的免疫保护力，保护时间较为持久，保护效果强于BCG，亦具有强化BCG免疫的作用，是一有效的结核病候选疫苗。

公开(公告)号：CN104098700B

公开(公告)日：2017-06-16

申请号：CN201410187154.6

申请日：2014-05-05

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  牛红霞 ,  彭金秀 ,  白春香 ,  胡丽娜 ,  刘勋 ,  王秉翔 ,  雒艳萍 ,  于红娟 ,  王鸿 ,  亢鸿飞 ,  李菲

IPC: C07K19/00 ,  C07K1/36 ,  C07K1/30 ,  C07K1/20 ,  C07K1/18 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了结核分枝杆菌融合蛋白EAMMH，同时还提供了其构建、表达和纯化方法及其应用。该融合蛋白以可溶形式表达，明显改善了EAMM以包涵体进行表达的缺点。该融合蛋白与佐剂联合构建的结核亚单位疫苗（LT69）具有较强的免疫保护力，优于传统的BCG疫苗及EAMM＋MH联合疫苗；该疫苗作为加强型疫苗可以明显增强BCG初始免疫的免疫力及抗结核的保护效果，并且一定程度上减轻肺脏的病理损伤；此外，该亚单位疫苗包含了结核分枝杆菌生长期和潜伏期的多种抗原，可诱导较强的针对各期结核菌抗原的特异性细胞免疫和体液免疫应答，对不同代谢状态的结核菌均据有防护作用，且保护时间长，有望成为临床结核病预防的有效疫苗。

公开(公告)号：CN104098700A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201410187154.6

申请日：2014-05-05

Applicant: 兰州大学

Inventor： 祝秉东 ,  牛红霞 ,  彭金秀 ,  白春香 ,  胡丽娜 ,  刘勋 ,  王秉翔 ,  雒艳萍 ,  于红娟 ,  王鸿 ,  亢鸿飞 ,  李菲

IPC: C07K19/00 ,  C07K1/36 ,  C07K1/30 ,  C07K1/20 ,  C07K1/18 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  A61K39/04 ,  A61P31/06 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了结核分枝杆菌融合蛋白EAMMH，同时还提供了其构建、表达和纯化方法及其应用。该融合蛋白以可溶形式表达，明显改善了EAMM以包涵体进行表达的缺点。该融合蛋白与佐剂联合构建的结核亚单位疫苗（LT69）具有较强的免疫保护力，优于传统的BCG疫苗及EAMM＋MH联合疫苗；该疫苗作为加强型疫苗可以明显增强BCG初始免疫的免疫力及抗结核的保护效果，并且一定程度上减轻肺脏的病理损伤；此外，该亚单位疫苗包含了结核分枝杆菌生长期和潜伏期的多种抗原，可诱导较强的针对各期结核菌抗原的特异性细胞免疫和体液免疫应答，对不同代谢状态的结核菌均据有防护作用，且保护时间长，有望成为临床结核病预防的有效疫苗。