公开(公告)号：CN112891342A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202010166966.8

申请日：2020-03-11

Applicant: 兰州大学

Inventor： 刘焕香 ,  谈硕彦 ,  袁苗苗 ,  刘瑞娟 ,  郭婧筠 ,  彭立增 ,  姚小军

IPC: A61K31/404 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种以人源已糖激酶2为靶点的小分子抑制剂及其应用，属于制药技术领域。本发明将已糖激酶2作为受体，选取其抑制剂结合口袋，利用Glide程序进行分子对接，从160多万个化合物中虚拟筛选得到靶向人源已糖激酶2的小分子抑制剂LY2019‑001，并进行酶活抑制实验和MTT细胞增值抑制实验，验证了化合物LY2019‑001对已糖激酶2的抑制作用以及对宫颈癌细胞HeLa、肝癌细胞HepG2及肺癌细胞A549的生长抑制作用。所发现的小分子及其药用盐可以为治疗已糖激酶2有关的疾病，例如肝癌、肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌的新药研发提供基础。本发明的先导化合物可进行进一步的结构优化，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN112156095A

公开(公告)日：2021-01-01

申请号：CN202011166333.3

申请日：2020-10-27

Applicant: 兰州大学

Inventor： 刘焕香 ,  葛慧珍 ,  刘瑞娟 ,  袁苗苗 ,  郭婧筠 ,  彭立增 ,  姚小军

IPC: A61K31/502 ,  A61K31/426 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种以人源M2型丙酮酸激酶(M2 type pyruvate kinase,PKM2)为靶点的小分子激活剂及其应用，属于制药技术领域。本发明以PKM2为靶点，利用基于对接的虚拟筛选和体外生物活性评价相结合进行小分子激活剂的筛选。体外活性测试结果表明，筛选的化合物中有两个具有较好的PKM2激活活性，并且具有较好的癌细胞抑制活性，所发现的小分子可以为治疗PKM2有关的疾病，例如宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、血癌、黑色素瘤以及多发性骨髓瘤的新药研发提供基础。本发明的先导化合物可进一步的结构优化，具有较好的应用前景。