公开(公告)号：CN1172932C

公开(公告)日：2004-10-27

申请号：CN98808205.5

申请日：1998-06-15

Applicant: 先灵公司

Inventor： A·G·塔韦拉斯

IPC: C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/47

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07D401/14

Abstract: 本发明涉及新的式(1.0)化合物或其可药用盐或溶剂化物，其中a表示N或NO-；R1和R3可相同或不同并且分别代表卤素；R2和R4分别独立地选自H和卤素，条件是R2和R4中至少一个是H；各虚线(…)表示任选的键；X是N，当与X相连的任选键存在时X表示C；或当与X相连的任选键不存在时，X为CH；T是取代基，选自(A)和(B)；Z表示O或S；R表示-C(O)N(R10)2、-CH2C(O)N(R10)2、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)R11，-C(O)-O-R11、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；R5表示烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、OR12、NR12H、SH、SR12、SOR12(其中R12不是H)或SO2R12(其中R12不是H)；和各R10独立地代表H、烷基、芳基或芳烷基；R11是烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环烷基；R12选自H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基。本发明还公开了抑制法尼基蛋白转移酶的方法和治疗肿瘤细胞的方法。

公开(公告)号：CN1267298A

公开(公告)日：2000-09-20

申请号：CN98808205.5

申请日：1998-06-15

Applicant: 先灵公司

Inventor： A·G·塔韦拉斯

IPC: C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/47

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07D401/14

Abstract: 本发明涉及新的式(1.0)化合物或其可药用盐或溶剂化物,其中a表示N或NO－;R1和R3可相同或不同并且分别代表卤素;R2和R4分别独立地选自H和卤素,条件是R2和R4中至少一个是H;各虚线(…)表示任选的键;X是N,当与X相连的任选键存在时X表示C;或当与X相连的任选键不存在时,X为CH;T是取代基,选自(A)和(B);Z表示O或S;R表示－C(O)N(R10)2、－CH2C(O)N(R10)2、－SO2R10、－SO2N(R10)2、－C(O)R11,－C(O)－O－R11、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环烷基或杂芳基;R5表示烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、OR12、NR12H、SH、SR12、SOR12(其中R12不是H)或SO2R12(其中R12不是H);和各R10独立地代表H、烷基、芳基或芳烷基;R11是烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环烷基;R12选自H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基。本发明还公开了抑制法呢基蛋白转移酶的方法和治疗肿瘤细胞的方法。

公开(公告)号：CN1267294A

公开(公告)日：2000-09-20

申请号：CN98808210.1

申请日：1998-06-15

Applicant: 先灵公司

Inventor： R·J·多尔 ,  J·M·凯利 ,  A·K·马拉姆斯 ,  F·G·恩乔罗格 ,  S·W·雷米泽斯基 ,  A·G·塔韦拉斯

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/47

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12

Abstract: 本发明公开了新化合物,如式(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)和(Ⅵ)。还公开了用这些新化合物抑制细胞异常生长、抑制法呢基蛋白转移酶及治疗癌症的方法。

公开(公告)号：CN1131228C

公开(公告)日：2003-12-17

申请号：CN98808210.1

申请日：1998-06-15

Applicant: 先灵公司

Inventor： R·J·多尔 ,  J·M·凯利 ,  A·K·马拉姆斯 ,  F·G·恩乔罗格 ,  S·W·雷米泽斯基 ,  A·G·塔韦拉斯

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/47

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12

Abstract: 本发明公开了新化合物，如式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)。还公开了用这些新化合物抑制细胞异常生长、抑制法尼基蛋白转移酶及治疗癌症的方法。

公开(公告)号：CN1104427C

公开(公告)日：2003-04-02

申请号：CN97199598.2

申请日：1997-09-11

Applicant: 先灵公司

Inventor： A·G·塔韦拉斯 ,  A·K·马拉姆斯 ,  A·阿福索

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/55

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明公开新的式(1.0)化合物。式(1.0)化合物由式(1.4)或(1.5)化合物表示，其中：R1、R3和R4各自独立选自卤代。还公开了抑制法呢基蛋白转移酶和异常细胞如肿瘤细胞生长的方法。

公开(公告)号：CN1248253A

公开(公告)日：2000-03-22

申请号：CN97199595.8

申请日：1997-09-11

Applicant: 先灵公司

Inventor： F·G·尼奥罗格 ,  A·G·塔韦拉斯 ,  R·J·多尔 ,  T·拉尔瓦尼 ,  C·阿尔瓦雷斯 ,  S·W·雷米斯塞维斯基

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/55 ,  C07D401/04

CPC classification number: C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: 公开新的式(1.0)化合物。式(1.0)化合物可以用式(1.4)或(1.5)化合物代表,其中R1、R3和R4各自独立选自卤代。也公开抑制法呢基蛋白转移酶和异常细胞如肿瘤细胞生长的方法。

公开(公告)号：CN1599734A

公开(公告)日：2005-03-23

申请号：CN02824052.9

申请日：2002-10-11

Applicant: 先灵公司 ,  法马科皮亚公司

Inventor： A·G·塔韦拉斯 ,  M·德怀尔 ,  J·A·费雷拉 ,  V·M·吉里亚瓦拉布汉 ,  巢健萍 ,  J·J·巴尔德温 ,  J·R·梅里特 ,  李革

IPC: C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  C07D207/44 ,  C07D401/08 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4025 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D207/456 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12

Abstract: 公开了式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物。这些化合物可用于治疗趋化因子介导的疾病，例如急性和慢性炎症及癌症。

公开(公告)号：CN1104428C

公开(公告)日：2003-04-02

申请号：CN97199528.1

申请日：1997-09-11

Applicant: 先灵公司

Inventor： D·F·拉恩 ,  A·B·库珀 ,  A·K·马拉姆斯 ,  R·J·多尔 ,  F·G·尼奥罗格 ,  A·G·塔韦拉斯

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/435 ,  C07D401/04

CPC classification number: C07D401/14

Abstract: 本发明公开了式(1.0)的三环化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：a、b、c和d中之一代表N或NR9，其中R9为O-、-CH3或-(CH2)nCO2H，其中n是1-3，而其余的a、b、c和d基团代表CR1或CR2；或每个a、b、c和d独立选自CR1或CR2；每个R1和每个R2独立选自H、卤代、-CF3、-OR10、-COR10、-SR10、-S(O)tR11(其中t是0、1或2)、-SCN、-N(R10)2、-NR10R11、-NO2、-OC(O)R10、-CO2R10、-OCO2R11、-CN、-NHC(O)R10、-NHSO2R10、-CONHR10、-CONHCH2CH2OH、-NR10COOR11、-SR11C(O)OR11、-SR11N(R75)2；y是0或1；n是0、1、2、3、4、5或6；T为-CO-、-SO-、-SO2-或-CR30R31，Z代表烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、-OR40、-SR40、1C-R40R42、(i)、(ii)、-NR40R42、(iii)。公开了为所述酶即法呢基蛋白转移酶的抑制剂的药用组合物。也公开了抑制Ras功能，因而抑制细胞异常生长的方法。该方法包括对生物系统给予新的三环化合物。尤其所述方法抑制哺乳动物如人的细胞异常生长。

公开(公告)号：CN1237169A

公开(公告)日：1999-12-01

申请号：CN97199586.9

申请日：1997-09-11

Applicant: 先灵公司

Inventor： D·F·拉内 ,  A·K·马拉姆斯 ,  A·G·塔韦拉斯 ,  F·G·约罗热

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/445

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07F9/572 ,  C07F9/65583

Abstract: 本发明公开了式(1.0)化合物,它们作为法尼基转移酶蛋白抑制剂的应用以及含有它们的药物组合物,特别是式(1.5A)化合物,其中R1、R2和R3是卤素,A和B各自是H2,和R如说明书中定义。

公开(公告)号：CN1236365A

公开(公告)日：1999-11-24

申请号：CN97199528.1

申请日：1997-09-11

Applicant: 先灵公司

Inventor： D·F·拉恩 ,  A·B·库珀 ,  A·K·马拉姆斯 ,  R·J·多尔 ,  F·G·尼奥罗格 ,  A·G·塔韦拉斯

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/435 ,  C07D401/04

CPC classification number: C07D401/14

Abstract: 本发明公开了式(1.0)的三环化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:a、b、c和d中之一代表N或NR9,其中R9为O－、－CH3或－(CH2)nCO2H,其中n是1—3,而其余的a、b、c和d基团代表CR1或CR2;或每个a、b、c和d独立选自CR1或CR2;每个R1和每个R2独立选自H、卤代、－CH3、－OR10、－COR10、－SR10、－S(O)tR11(其中t是0、1或2)、－SCN、－N(R10)2、－NR10R11、－NO2、－OC(O)R10、－CO2R10、－OCO2R11、－CN、－NHC(O)R10、－NHSO2R10、－CONHR10、－CONHCH2CH2OH、－NR10COOR11、－SR11C(O)OR11、－SR11N(R75)2;y是0或1;n是0、1、2、3、4、5或6;T为－CO－、－SO－、－SO2－或－CR30R31,Z代表烷基、芳基、芳烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、－OR40、－SR40、1C－R40R42、(i)、(ii)、－NR40R42、(iii)。公开了为所述酶即法呢基蛋白转移酶的抑制剂的药用组合物。也公开了抑制Ras功能,因而抑制细胞异常生长的方法。该方法包括对生物系统给予新的三环化合物。尤其所述方法抑制哺乳动物如人的细胞异常生长。