公开(公告)号：CN118987236A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202411096961.7

申请日：2024-08-12

Applicant: 中山大学附属第一医院

Inventor： 郭宇 ,  王晶 ,  王子莲 ,  王伟伟 ,  丁元 ,  杨瑾瑜 ,  杨佳丽 ,  陈玺羽 ,  王冬昱 ,  王宇轩 ,  张航 ,  刘芷瑜 ,  顾勇 ,  程权永

IPC: A61K47/18 ,  A61K47/34 ,  A61K38/17 ,  A61P15/00 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开了一种基于谷胱甘肽响应微环境活性氧实现靶向药物递送的载体系统及其制备方法和其在FSTL3等治疗基因体内递送的应用，内核为两嵌段共聚物PLys‑S‑PPhe自组装形成的胶束，谷胱甘肽和治疗基因通过静电吸附作用复合在胶束表面。本发明的载体系统进入病灶后，外壳吸附的GSH与病灶ROS反应，产生微环境抗氧化治疗效果，发生明显的外壳解离和强正电内核“PLys‑S‑PPhe”释放，内核释放、药物整体表面正电增加后，容易促进胎盘内病变细胞内吞，产生FSTL3等药物的细胞靶向递送效果，也产生了正电内核的病灶靶向滞留效果，在胎盘中实现类似病灶靶向的高效分布，降低了对母体或胎儿的毒性，为治疗胎盘内氧化应激相关疾病的药物提供了新的载体。

公开(公告)号：CN118975983A

公开(公告)日：2024-11-19

申请号：CN202411081861.7

申请日：2024-08-08

Applicant: 中山大学附属第一医院

Inventor： 郭宇 ,  王子莲 ,  王晶 ,  沈顺利 ,  王伟伟 ,  蔡常洁 ,  胡晓光 ,  刘芷瑜 ,  丁元 ,  杨佳丽 ,  王宇轩 ,  王冬昱 ,  陈玺羽 ,  杨瑾瑜 ,  程权永 ,  顾勇

IPC: A61K9/107 ,  A61K47/20 ,  A61K47/18 ,  A61K47/34 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开了一种可递送包括MXRA5在内的治疗基因的微环境氧化还原响应及病变细胞抗氧化治疗功能的必需氨基酸载体及其制备方法和应用。该载体为多嵌段聚合物在水中自组装形成的胶束，所述多嵌段聚合物为mPEG‑GSH‑PLys‑PPhe，其亲水外壳为mPEG‑GSH，内核为包裹MXRA5等胎盘疾病治疗药物或治疗基因的PLys‑PPhe，外壳与内核通过酰胺键进行连接。本发明通过合适的结构设计和修饰手段制备的mPEG‑GSH‑PLys‑PPhe纳米载体不仅对胎盘病灶具有高效靶向性，降低了对母体或胎儿的毒性，且能够实现对氧化应激性疾病发病细胞内外，尤其是细胞内ROS微环境的响应，起到抗氧化作用，为治疗子痫前期等胎盘内氧化应激相关疾病提供了一种新的药物载体系统。