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公开(公告)号：CN111110656A
公开(公告)日：2020-05-08
申请号：CN202010078741.7
申请日：2020-02-03
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
Abstract: 本发明涉及高分子药物载体技术领域，尤其涉及一种用于治疗癌症的纳米团簇及其制备方法。所述制备方法包括：A)将第一混合液与第二混合液反应后，得到产物溶液；所述第一混合液包括载有顺铂的聚氨基酸纳米粒子、磷酸钠、氯化钠、N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸和水；所述第二混合液包括三氧化二砷、氯化钙和水；B)将所述产物溶液透析、冻干，得到用于治疗癌症的纳米团簇。本发明制备得到的用于治疗癌症的纳米团簇可以通过增强渗透滞留(EPR)效应在肿瘤组织部位富集，在肿瘤细胞内pH值条件下，释放出具有抗肿瘤性能的药物顺铂和三氧化二砷，协同抑制肿瘤生长，降低非病灶部位的毒副作用，提高肿瘤部位治疗系数。
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公开(公告)号：CN107573503A
公开(公告)日：2018-01-12
申请号：CN201710813446.X
申请日：2017-09-11
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
Abstract: 本发明提供了一种靶向载药聚合物，具有式(I)所示结构。本发明提供的靶向载药聚合物带有靶向基团，可以靶向到肿瘤部位并富集，当响应性前药与靶向聚合物结合后可以增加在肿瘤部位的药物浓度；其次，响应性前药可以在肿瘤部位响应性释放出抗肿瘤药，通过改变酸酐的结构可以调控不同的酸度响应性，发生不同程度的断裂。再次，本发明通过提供的靶向的RGD-聚乙二醇-b-聚(L-赖氨酸)中各嵌段长度不同来调控纳米颗粒的粒径和载药率。
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公开(公告)号：CN112480419B
公开(公告)日：2022-02-22
申请号：CN202011305361.9
申请日：2020-11-19
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
IPC: C08G81/00 , A61K47/64 , A61K47/69 , A61K33/243 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种具有MMP‑2响应的顺铂载体及其制备方法、顺铂配合物及其制备方法。本发明提供的顺铂载体具有式I结构，在聚氨基酸的侧链接枝特定的支链‑‑巯基化聚乙二醇‑马来酰亚胺基多肽，能够作为顺铂的外壳，具有一定的遮蔽能力和MMP‑2响应性，通过增强渗透滞留(EPR)效应在肿瘤组织部位富集，在人体其它正常环境下，能够阻止顺铂的毒性，而在肿瘤阻止部位过表达的活性氧条件刺激下，能够快速响应，自行脱除，将顺铂释放，在肿瘤部分发挥作用。因此，其能够有效避免静脉注射后在血液循环系统中的突然释放和非特异性相互作用，从而降低毒性。
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公开(公告)号：CN109481695B
公开(公告)日：2021-11-09
申请号：CN201811580596.1
申请日：2018-12-24
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
IPC: A61K47/64 , A61K33/243 , A61P35/00 , C08G81/00 , C08G69/10
Abstract: 本发明提供一种具有pH响应的顺式‑二氯二氨合铂配合物，由顺式‑二氯二氨合铂与具有式I所示结构的聚合物配合形成；其中，120≤x≤160，5≤y≤15，1≤a≤y，40≤n≤120；R选自氢、C1～C5的直链烷基或C3～C5的支链烷基。本发明中的配合物通过增强渗透滞留(EPR)效应与在肿瘤组织部位富集，在肿瘤组织部位pH值条件下，具有遮蔽能力的外壳脱去，本发明中的顺式‑二氯二氨合铂配合物可以有效避免静脉注射后在血液循环系统中的突然释放和非特异性相互作用，从而实现降低毒副作用和提高治疗效果的目的。实验结果表明，本发明中的顺式‑二氯二氨合铂配合物具有缓释能力和在酸性pH值下加快释放的特征。
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公开(公告)号：CN110951072A
公开(公告)日：2020-04-03
申请号：CN201911188252.0
申请日：2019-11-28
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
IPC: C08G65/335 , A61K47/60 , A61K31/663 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种具有诱导细胞钙化能力的化合物，具有式(I)结构:其中，15≤n≤50。本发明具有式(I)结构的高分子为二硬脂酰磷脂酰乙酰胺-聚乙二醇-阿仑膦酸(DSPE-PEG-ALN)，其中，DSPE部分具有能够插入到细胞膜的能力，PEG部分能够增加整体材料的水溶解，ALN部分由于具有二膦酸结构能够吸附钙离子形成钙沉积，该方法可以有效物理型的肿瘤抑制能力能够避免耐药性的产生；通过DSPE锚定到肿瘤边缘细胞，进而形成钙沉积以抑制肿瘤生长，这种非侵入治疗方式能够避免限制传统；化疗药物效果的肿瘤渗透压的影响；具有物理型肿瘤抑制能力的高分子本身毒性低，对正常组织毒副作用小。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114621432B
公开(公告)日：2024-02-13
申请号：CN202210223121.7
申请日：2022-03-07
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
IPC: C08G69/48 , A61K31/785 , A61P35/00
Abstract: 本发明具有式(I)结构的聚氨基酸为十二胺‑聚(γ‑十二烷基谷氨酸‑嵌段‑组氨酸)‑共‑聚谷氨酸接枝阿仑膦酸(DDA‑P(DLG‑co‑LH)‑P(LG‑g‑ALN))，其中，十二烷基的长碳链部分能够插入到细胞膜上，组氨酸组分使聚合物具备pH响应性，ALN部分的双膦酸基团能够吸附钙离子形成钙沉积，该方法不但能抑制原发病灶的生长，而且可以抑制转移灶的形成。作为一种渗透非依赖的治疗方式，避开了限制传统化疗药物疗效的肿瘤渗透压的影响，同时避免耐药性的产生。此外，双磷酸盐限制了破骨细胞的形成和活性，因此抑制了侵袭性骨肉瘤中的骨破坏，而且治疗几乎没有不良反应。
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公开(公告)号：CN109438715B
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN201811580586.8
申请日：2018-12-24
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
IPC: C08G81/00 , C08G69/10 , C08G65/334 , A61K47/60 , A61K33/243 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种具有ROS响应的顺式‑二氯二氨合铂配合物，由顺式‑二氯二氨合铂与具有式I所示结构的聚合物配合形成；其中，120≤x≤160，5≤y≤15，1≤a≤y，40≤n≤120。本发明中的配合物通过增强渗透滞留(EPR)效应与在肿瘤组织部位富集，在肿瘤组织部位过表达的活性氧的条件下，具有遮蔽能力的外壳脱去，本发明中的顺式‑二氯二氨合铂配合物可以有效避免静脉注射后在血液循环系统中的突然释放和非特异性相互作用，从而实现降低毒副作用和提高治疗效果的目的。实验结果表明，本发明中的顺式‑二氯二氨合铂配合物具有缓释能力和在ROS响应下加快释放的特征。
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公开(公告)号：CN107951839B
公开(公告)日：2020-05-19
申请号：CN201711273925.3
申请日：2017-12-06
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
Abstract: 本发明提供了一种具有电荷可翻转的聚离子型胶束遮蔽体系，由具有式(III)所示结构的化合物与顺铂配位而成。本发明提供的具有电荷可翻转的聚离子型胶束遮蔽体系通过配位作用担载顺铂，不仅载体材料生物相容性好，溶解性好该纳米载体通过增强渗透滞留(EPR)效应在肿瘤组织部位富集，在肿瘤组织部位pH值条件下，具有遮蔽能力的外壳脱去，露出带正电的载顺铂内核，正电性的内核有助于细胞内吞，当载顺铂内核进入细胞后，载顺铂内核释放出具有抗肿瘤性能的药物顺铂。
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公开(公告)号：CN114621432A
公开(公告)日：2022-06-14
申请号：CN202210223121.7
申请日：2022-03-07
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
IPC: C08G69/48 , A61K31/785 , A61P35/00
Abstract: 本发明具有式(I)结构的聚氨基酸为十二胺‑聚(γ‑十二烷基谷氨酸‑嵌段‑组氨酸)‑共‑聚谷氨酸接枝阿仑膦酸(DDA‑P(DLG‑co‑LH)‑P(LG‑g‑ALN))，其中，十二烷基的长碳链部分能够插入到细胞膜上，组氨酸组分使聚合物具备pH响应性，ALN部分的双膦酸基团能够吸附钙离子形成钙沉积，该方法不但能抑制原发病灶的生长，而且可以抑制转移灶的形成。作为一种渗透非依赖的治疗方式，避开了限制传统化疗药物疗效的肿瘤渗透压的影响，同时避免耐药性的产生。此外，双磷酸盐限制了破骨细胞的形成和活性，因此抑制了侵袭性骨肉瘤中的骨破坏，而且治疗几乎没有不良反应。
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公开(公告)号：CN110951072B
公开(公告)日：2021-04-13
申请号：CN201911188252.0
申请日：2019-11-28
Applicant: 中国科学院长春应用化学研究所
IPC: C08G65/335 , A61K47/60 , A61K31/663 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种具有诱导细胞钙化能力的化合物，具有式(I)结构:其中，15≤n≤50。本发明具有式(I)结构的高分子为二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑聚乙二醇‑阿仑膦酸(DSPE‑PEG‑ALN)，其中，DSPE部分具有能够插入到细胞膜的能力，PEG部分能够增加整体材料的水溶解，ALN部分由于具有二膦酸结构能够吸附钙离子形成钙沉积，该方法可以有效物理型的肿瘤抑制能力能够避免耐药性的产生；通过DSPE锚定到肿瘤边缘细胞，进而形成钙沉积以抑制肿瘤生长，这种非侵入治疗方式能够避免限制传统；化疗药物效果的肿瘤渗透压的影响；具有物理型肿瘤抑制能力的高分子本身毒性低，对正常组织毒副作用小。
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