公开(公告)号：CN114315585A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202210205661.2

申请日：2022-03-04

Applicant: 中国医学科学院药用植物研究所

Inventor： 孙晓波 ,  田瑜 ,  孙潇

IPC: C07C69/78 ,  C07C205/59 ,  C07C67/08 ,  C07C67/31 ,  C07C201/12 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种羟戊苯甲酸双酯化合物及其制备方法和制药应用。本发明利用拼合原理，一方面通过右崁醇的促进药物透过血脑屏障功能，提高丁苯酞在脑血管中的药物浓度，发挥药物多靶点多通路的协同脑保护功效；另一方面同时发挥右崁醇对脑缺血的治疗作用。对合成的化合物进行抗脑缺血体内药效学活性评价，获得高活性候选药物，且合成方法能够实现工业化生产。

公开(公告)号：CN114315585B

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210205661.2

申请日：2022-03-04

Applicant: 中国医学科学院药用植物研究所

Inventor： 孙晓波 ,  田瑜 ,  孙潇

IPC: C07C69/78 ,  C07C205/59 ,  C07C67/08 ,  C07C67/31 ,  C07C201/12 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种羟戊苯甲酸双酯化合物及其制备方法和制药应用。本发明利用拼合原理，一方面通过右崁醇的促进药物透过血脑屏障功能，提高丁苯酞在脑血管中的药物浓度，发挥药物多靶点多通路的协同脑保护功效；另一方面同时发挥右崁醇对脑缺血的治疗作用。对合成的化合物进行抗脑缺血体内药效学活性评价，获得高活性候选药物，且合成方法能够实现工业化生产。

公开(公告)号：CN119074713A

公开(公告)日：2024-12-06

申请号：CN202411078014.5

申请日：2024-08-07

Applicant: 中国医学科学院药用植物研究所

Inventor： 孙晓波 ,  罗云 ,  孙潇 ,  潘云风 ,  田瑜

IPC: A61K31/235 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

Abstract: 本申请提供了一种羟戊苯甲酸双酯类化合物L‑NRB在治疗肌萎缩侧索硬化症的应用。动物模型试验证明L‑NRB可以有效改善SODA‑G93A小鼠行为学指标，抑制炎症因子的表达，抑制脊髓前角运动神经元的丢失和星形胶质细胞和小胶质细胞的激活，改善腓肠肌病理情况。与此同时，L‑NRB可以抑制小鼠脑部的细胞凋亡并激活P11‑Htr4信号通路。L‑NRB在体内体外均无毒副作用；具有安全性高、用量小，长期稳定等优势，适合进一步开发用于实际临床治疗。

公开(公告)号：CN118845749A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410879272.7

申请日：2024-07-02

Applicant: 中国医学科学院药用植物研究所

Inventor： 孙晓波 ,  潘云风 ,  田瑜 ,  孙潇 ,  罗云

IPC: A61K31/235 ,  A61P25/16

Abstract: 本申请提供了一种羟戊苯甲酸双酯类化合物L‑NRB在治疗帕金森症的应用。动物模型试验证明L‑NRB可以有效改善MPTP诱导帕金森小鼠行为学指标，增加脑内DA及其代谢物DOPAC和HVA的含量，抑制黑质和纹状体中多巴胺神经元的丢失，抑制炎症因子的表达和黑质中星形胶质细胞和小胶质细胞的激活；同时，L‑NRB还可以抑制纹状体中MAO‑B的活性。L‑NRB在体内体外均无毒副作用；具有安全性高、用量小，长期稳定等优势，适合进一步开发用于实际临床治疗。