公开(公告)号：CN113718030B

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202010454407.7

申请日：2020-05-26

Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所

Inventor： 余佳 ,  马艳妮 ,  孙晨光

IPC: C12Q1/6886 ,  C12Q1/02 ,  A61K45/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用。本发明发现，PABPC1在体外可促进CML细胞系细胞周期与增殖、抑制细胞分化；敲低PABPC1组小鼠生存率显著提高；CML患者细胞中敲低PABPC1可显著抑制白血病细胞增殖与克隆形成、促进细胞凋亡；CML中PABPC1可通过直接结合其3’UTR、促进翻译起始因子的组装来促进Bcr‑Abl翻译；伊马替尼耐药CML细胞系中敲低PABPC1可抑制Bcr‑Abl翻译、抑制细胞周期与增殖、促进细胞凋亡；PABPC1可显著调控细胞周期相关基因的稳定性与翻译水平，为以PABPC1为诊疗靶点筛选小分子药物、解决CML急变及耐药问题奠定基础。

公开(公告)号：CN113876771B

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN202111341412.8

申请日：2021-11-12

Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所

Inventor： 余佳 ,  马艳妮 ,  周凡琦 ,  孙晨光

IPC: A61K31/47 ,  A61P35/02 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明公开了一种靶向PABPC1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用，所述小分子药物为小分子化合物ML324，本发明首次发现小分子化合物ML324对慢性髓系白血病具有显著的治疗效果，体内和体外的验证实验均表明了小分子化合物ML324对慢性髓系白血病细胞的生长具有显著的抑制作用，本发明为临床上开发治疗慢性髓系白血病的给药方案提供了一种全新的思路。

公开(公告)号：CN113876771A

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN202111341412.8

申请日：2021-11-12

Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所

Inventor： 余佳 ,  马艳妮 ,  周凡琦 ,  孙晨光

IPC: A61K31/47 ,  A61P35/02 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明公开了一种靶向PABPC1的小分子药物及其在慢性髓系白血病中的应用，所述小分子药物为小分子化合物ML324，本发明首次发现小分子化合物ML324对慢性髓系白血病具有显著的治疗效果，体内和体外的验证实验均表明了小分子化合物ML324对慢性髓系白血病细胞的生长具有显著的抑制作用，本发明为临床上开发治疗慢性髓系白血病的给药方案提供了一种全新的思路。

公开(公告)号：CN113718030A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202010454407.7

申请日：2020-05-26

Applicant: 中国医学科学院基础医学研究所

Inventor： 余佳 ,  马艳妮 ,  孙晨光

IPC: C12Q1/6886 ,  C12Q1/02 ,  A61K45/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了与白血病诊疗相关的靶点PABPC1及其应用。本发明发现，PABPC1在体外可促进CML细胞系细胞周期与增殖、抑制细胞分化；敲低PABPC1组小鼠生存率显著提高；CML患者细胞中敲低PABPC1可显著抑制白血病细胞增殖与克隆形成、促进细胞凋亡；CML中PABPC1可通过直接结合其3’UTR、促进翻译起始因子的组装来促进Bcr‑Abl翻译；伊马替尼耐药CML细胞系中敲低PABPC1可抑制Bcr‑Abl翻译、抑制细胞周期与增殖、促进细胞凋亡；PABPC1可显著调控细胞周期相关基因的稳定性与翻译水平，为以PABPC1为诊疗靶点筛选小分子药物、解决CML急变及耐药问题奠定基础。