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公开(公告)号:CN104593418A
公开(公告)日:2015-05-06
申请号:CN201510061140.4
申请日:2015-02-06
Applicant: 中国医学科学院医学实验动物研究所
IPC: C12N15/85 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了用于一种产生人源化大鼠药物评价动物模型的建立方法,本发明利用CRISPR/Cas9基因敲除技术通过显微注射的方法获得敲除多药耐药基因1(Abcb1)的基因工程大鼠,同时利用大片段转基因技术将包含人源Abcb1启动子和cDNA的153kb细菌人工染色体(BAC)片断通过显微注射的方法转入到大鼠基因组,得到稳定表达人Abcb1的转基因大鼠,将这两种大鼠杂交建立了人源化Abcb1大鼠药物评价动物模型。经过RT-PCR分析发现人源化Abcb1大鼠的Abcb1表达谱与大鼠内源Abcb1有明显的区别。本发明的有益效果在于获得一种可以表达人源Abcb1的人源化大鼠,这种大鼠不仅表达人源Abcb1基因,在表达谱方面也与人类更接近,该模型能很好地用于新开发药物的药效评价。