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公开(公告)号:CN118304393B
公开(公告)日:2024-11-29
申请号:CN202410078575.9
申请日:2024-01-19
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
IPC: A61K39/135 , A61K39/295 , A61K39/39 , A61P31/14 , C07K14/09
Abstract: 为了克服口蹄疫灭活疫苗潜在的生物安全风险以及提高口蹄疫疫苗与流行毒株的匹配度,本发明提供了一种O型口蹄疫病毒复合表位蛋白疫苗及应用。该疫苗由O型口蹄疫病毒复合表位蛋白和佐剂混合、充分乳化后制备而成;O型口蹄疫病毒复合表位蛋白包含近年来流行的O型三种拓扑型四个谱系代表性毒株的优势B细胞表位、FMDV特异性T细胞表位以及通用T细胞表位,氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。利用大肠杆菌表达的O型口蹄疫病毒复合表位蛋白制备疫苗并免疫小鼠,发现疫苗免疫小鼠能够产生高水平的口蹄疫病毒特异性抗体和中和抗体,还能够产生细胞免疫应答,该复合表位疫苗有望作为一种新型疫苗应用于口蹄疫的防控中。
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公开(公告)号:CN118955700A
公开(公告)日:2024-11-15
申请号:CN202411058226.7
申请日:2024-08-02
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
IPC: C07K16/10 , G01N33/577 , G01N33/569 , A61K39/42 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了一种口蹄疫病毒A型广谱中和性猪源单克隆抗体及其应用。抗体PAF56,其重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.12所示,重链CDR1序列:GFGFSNTY,重链CDR2序列:VFTGGGAT,重链CDR3序列:VSNRDGFGGVGNV。轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.13所示,轻链CDR1序列:SGSVTSLNY,轻链CDR2序列:RTN,轻链CDR3序列:ALYKGSGTDTNI。抗体PAF56可以同时中和A22谱系的AF72毒株,与国内SEA97谱系的A/WH/CHA/09,A/GDMM/2013流行毒株,具有A型FMDV广谱中和活性。PAF56识别VP2 B‑C环的抗原位点2,关键氨基酸为VP2 D72,识别的位点在A型FMDV中高度保守。本发明首次获得1株自然宿主源A型特异性FMDV广谱中和抗体并鉴定其识别的关键抗原位点,为FMDV抗原结构解析和血清学检测方法建立提供了有力工具。
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公开(公告)号:CN118773339A
公开(公告)日:2024-10-15
申请号:CN202411195114.6
申请日:2024-08-29
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
IPC: C12Q1/6888 , C12Q1/6869 , C12N15/11
Abstract: 本发明公开了一种基于高通量单细胞V(D)J测序的牛源BCR序列引物组及其应用。牛源BCR序列引物组的核苷酸如SEQ ID No.1~SEQ ID No.12所示。本发明提供的牛源BCR序列测序引物,可快速、高效率地获得不同组织来源的B细胞受体文库信息。该方法能特异性的获取配对的抗体序列信息,能够更好地了解牛免疫疫苗或感染病原后的B细胞应答多样性,为生物制品的设计、优化以及效果评价等提供了重要的数据支持。
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公开(公告)号:CN118344473B
公开(公告)日:2024-08-30
申请号:CN202410667088.6
申请日:2024-05-28
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
IPC: C07K16/10 , C12N15/13 , G01N33/577 , G01N33/569
Abstract: 本发明公开了一种口蹄疫病毒O型和A型广谱中和性猪源单克隆抗体及其应用。本发明公开了口蹄疫病毒O型和A型广谱中和性猪源单克隆抗体pOA‑2,其重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明获得1株猪源O型和A型FMDV广谱中和抗体,并鉴定其识别的关键抗原位点,为FMDV抗体药物开发和血清学检测方法建立提供了有力工具。
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公开(公告)号:CN118108837A
公开(公告)日:2024-05-31
申请号:CN202410081359.X
申请日:2024-01-19
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
Inventor: 李坤 , 黄书伦 , 卢曾军 , 董开恒 , 张强 , 包慧芳 , 曹轶梅 , 李平花 , 付元芳 , 袁红 , 孙普 , 白兴文 , 马雪青 , 赵志荀 , 张婧 , 王健 , 李冬
IPC: C07K16/10 , C12N15/13 , G01N33/569 , G01N33/577 , A61K39/42 , A61P31/14
Abstract: 本发明公开了口蹄疫病毒Asia1型中和性猪源单克隆抗体及其应用。本发明公开了口蹄疫病毒Asia1型中和性猪源单克隆抗体PD3,包括重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含3个重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3。本发明还公开了口蹄疫病毒Asia1型中和性猪源单克隆抗体PD7,包括重链可变区和轻链可变区;所述重链可变区包含3个重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3。本发明首次获得自然宿主源Asia1型FMDV特异性中和抗体,并鉴定其识别的关键抗原位点,为Asia1型FMDV抗原解析和血清学检测方法建立提供了有力工具。
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公开(公告)号:CN118955701A
公开(公告)日:2024-11-15
申请号:CN202411125184.4
申请日:2024-08-16
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
Inventor: 李坤 , 卢曾军 , 孙颖 , 樊惠英 , 李平花 , 曹轶梅 , 包慧芳 , 孙普 , 付元芳 , 袁红 , 白兴文 , 马雪青 , 赵志荀 , 张婧 , 王健 , 李冬 , 张强
IPC: C07K16/10 , G01N33/569 , G01N33/577 , A61K39/42 , A61P31/14
Abstract: 本发明属于生物技术领域,涉及一种识别口蹄疫病毒VP2蛋白C末端线性抗原表位的广谱单克隆抗体及其应用。本发明成功构建了单克隆抗体pOTB‑1,重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.6,轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.7。经间接免疫荧光试验、酶联免疫吸附试验、Western‑blot验证抗体的生物活性。该株抗体展现了对O型和A型FMDV的广谱反应性,结合亲和力强。该株抗体识别位于结构蛋白VP2 C末端的连续线性B细胞表位。该表位序列在FMDV O型、A型和Asia1型间高度保守,说明在衣壳蛋白VP2存在型间通用的抗原位点。基于生物素化的pOTB‑1建立竞争性ELISA检测方法,为FMDV的防控及血清学检测提供工具,并为FMDV标记疫苗的设计及免疫效果评估奠定基础。
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公开(公告)号:CN118344474B
公开(公告)日:2024-11-15
申请号:CN202410667691.4
申请日:2024-05-28
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
IPC: C07K16/10 , G01N33/577 , G01N33/569
Abstract: 本发明公开了口蹄疫病毒O型、A型和Asia1型广谱中和性猪源单克隆抗体pOA‑6、pOA‑13和pOA‑20。pOA‑6重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1和SEQ ID No.2所示;pOA‑13的重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示;pOA‑20的重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示。本发明首次获得3株自然宿主源O型、A型和Asia1型FMDV广谱中和抗体,并鉴定其识别的关键抗原位点,为FMDV抗体药物开发和血清学检测方法建立提供了有力工具。
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公开(公告)号:CN118615435A
公开(公告)日:2024-09-10
申请号:CN202410078858.3
申请日:2024-01-19
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
Abstract: 本发明公开了一种猪源IL‑28B作为免疫增强剂在制备猪瘟E2亚单位疫苗中的应用。CSF亚单位疫苗是CSF疫苗中的一种,主要以E2蛋白为抗原制备而成。为了增强E2蛋白的免疫原性,本发明使用IL‑28B做为免疫增强剂,制备了一种新型猪瘟E2亚单位疫苗,利用CHO‑S细胞成功表达了CSFV E2蛋白和IL‑28B蛋白,表达的蛋白制备猪瘟E2亚单位疫苗。与E2蛋白相比,E2+IL‑28B混合蛋白免疫小鼠后能够诱导更高水平的CSFV抗体阻断率和病毒中和抗体效价。免疫试验结果表明IL‑28B能够增强CHO‑S细胞表达的E2蛋白的体液免疫和细胞免疫效果,本发明将为CSF的防控提供技术支撑。
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公开(公告)号:CN118530369A
公开(公告)日:2024-08-23
申请号:CN202410078848.X
申请日:2024-01-19
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
Abstract: 本发明公开了一种猪瘟病毒E2‑IL28B融合蛋白及其作为抗原在制备猪瘟亚单位疫苗中的应用。猪瘟病毒E2‑IL28B融合蛋白的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明将E2蛋白与免疫增强剂IL‑28B蛋白融合,利用哺乳动物CHO‑S细胞表达E2‑IL28B融合蛋白,免疫小鼠后发现,E2‑IL28B融合蛋白的体液免疫和细胞免疫效果均优于E2蛋白,表明E2‑IL28B融合蛋白更适合作为CSF亚单位疫苗的有效抗原。本发明将为CSF新型疫苗的研发提供技术支撑。
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公开(公告)号:CN119351355A
公开(公告)日:2025-01-24
申请号:CN202411672148.X
申请日:2024-11-21
Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)
Abstract: 本发明公开了一种增殖滴度提高的O型口蹄疫疫苗毒株及其构建方法和应用,属于生物制品技术领域。本发明的O型口蹄疫疫苗毒株是在重组口蹄疫病毒rHN/XJ的骨架上,将结构蛋白VP1第144位缬氨酸(V)突变为精氨酸(R)获得。本发明FMDV rHN/XJ结构蛋白VP1第144R的替换,显著缩短了突变FMDVrHN/XJ/144R感染易感细胞出现完全CPE的时间,提高了病毒增殖滴度,适合用于规模化生产,且突变FMDV维持了亲本病毒的热稳定和免疫原性,该突变FMDV病毒适合做O型FMD疫苗候选株用于我国牛羊FMD的有效防控。
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