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公开(公告)号：CN110157655B
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：CN201910426739.1
申请日：2019-05-22
Applicant: 中国兽医药品监察所
Abstract: 本发明涉及一种无毒性气肿疽梭菌基因工程亚单位疫苗及其应用，本发明制备的无毒性气肿疽梭菌基因工程亚单位疫苗用菌种，系重组表达经过密码子优化的气肿疽梭菌鞭毛蛋白和细胞毒素A重组融合蛋白的大肠杆菌，用该菌种生产的气肿疽梭菌基因工程亚单位疫苗可以最大限度地保证疫苗的安全性，又保持其有效性。同时，该菌种表达的疫苗抗原能够以可溶的形式表达，一方面避免了包涵体变性复性的繁琐工艺对抗原蛋白免疫原性的影响，减少了目的蛋白的制备时间和生产成本；一方面能够提高融合蛋白的抗原性，因此具有制备工艺简单、免疫剂量低、免疫效力好等优点，是我国现行气肿疽梭菌疫苗升级换代的理想候选疫苗。
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公开(公告)号：CN107299070B
公开(公告)日：2020-09-04
申请号：CN201710684340.4
申请日：2017-08-11
Applicant: 中国兽医药品监察所
Abstract: 本发明公开了兽用D型产气荚膜梭菌毒素的制备方法及其专用培养基。每100ml培养基由下述物质组成：大豆蛋白胨1～1.5g，酪蛋白胨1～1.5g，酵母浸粉0.5～0.75g，Na2HPO4·12H2O 0.5～0.75g、糊精1～1.5g，余量为水；所述培养基的pH值为8.0～8.5。所述D型产气荚膜梭菌毒素是将D型产气荚膜梭菌生产菌株接种于培养基中，收集培养物并离心，将上清液过滤即得。按本发明方法毒力最高可提至《中国兽用生物制品规程》制苗标准的45倍，产出投入比可提高至原传统工艺的30～225倍。并且，用其制备的类毒素疫苗在家兔和绵羊上的相应血清中和效价也分别提高至规程标准的8.3和13.3倍。
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公开(公告)号：CN109943507A
公开(公告)日：2019-06-28
申请号：CN201910230951.0
申请日：2019-03-26
Applicant: 中国兽医药品监察所
Abstract: 本发明公开了一种兽用A型产气荚膜梭菌类毒素的制备方法及其应用。所述类毒素制备方法如下：将A型产气荚膜梭菌生产菌株接种于培养基中发酵培养，得到发酵产物，然后将发酵产物在L-赖氨酸、甲醛水溶液和pH6.8下灭活脱毒，灭活脱毒合格的菌液离心上清即为类毒素。所述培养基包括如下物质：酪蛋白胨、酵母浸粉、CaCl2、ZnSO4·7H2O、Na2HPO4·12H2O、KH2PO4、葡萄糖。按本发明方法制备的A型产气荚膜梭菌毒素的毒力最高可提至制苗标准的12.5倍，用其制备的类毒素在家兔上的一免、二免血清中和效价也分别最高可提至传统工艺的4和50倍，血清效价成本比可最高提至传统工艺的48.8、1216.4倍。
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公开(公告)号：CN109112152A
公开(公告)日：2019-01-01
申请号：CN201810938913.6
申请日：2018-08-17
Applicant: 中国兽医药品监察所
Abstract: 本发明公开了同时表达ETX-CSA的重组菌及相关疫苗的生产方法。本发明重组菌的构建方法包括：将融合蛋白ETX-CSA的编码基因导入大肠杆菌，得到表达融合蛋白的重组菌；连接肽的氨基酸序列为SEQ ID No.1的第297-311位。本发明方法仅发酵一株菌即可同时获得两种毒素蛋白，将其制苗后可同时预防两种疾病。将其与C型产气荚膜梭菌类毒素制成联苗后能产生优异的免疫效果，三组分(S、C、D)的家兔血清效价分别可提高至规程标准的3、4、10倍。本发明方法稳定性好、耗时短、成本低，其中S、D组分的成本降为传统工艺的1/100，三组分(S、C、D)的效价成本比可分别提高为传统工艺的344、4、993倍。
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公开(公告)号：CN110157655A
公开(公告)日：2019-08-23
申请号：CN201910426739.1
申请日：2019-05-22
Applicant: 中国兽医药品监察所
Abstract: 本发明涉及一种无毒性气肿疽梭菌基因工程亚单位疫苗及其应用，本发明制备的无毒性气肿疽梭菌基因工程亚单位疫苗用菌种，系重组表达经过密码子优化的气肿疽梭菌鞭毛蛋白和细胞毒素A重组融合蛋白的大肠杆菌，用该菌种生产的气肿疽梭菌基因工程亚单位疫苗可以最大限度地保证疫苗的安全性，又保持其有效性。同时，该菌种表达的疫苗抗原能够以可溶的形式表达，一方面避免了包涵体变性复性的繁琐工艺对抗原蛋白免疫原性的影响，减少了目的蛋白的制备时间和生产成本；一方面能够提高融合蛋白的抗原性，因此具有制备工艺简单、免疫剂量低、免疫效力好等优点，是我国现行气肿疽梭菌疫苗升级换代的理想候选疫苗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101979502B
公开(公告)日：2012-07-04
申请号：CN201010504354.1
申请日：2010-10-13
Applicant: 中国兽医药品监察所
IPC: C12N1/21 , C12N15/42 , C12N15/63 , A61K39/295 , A61K39/135 , A61K39/10 , A61P31/04 , A61P31/14 , C12R1/01
Abstract: 本发明涉及表达O型口蹄疫病毒(FMDV)VP1基因的重组布鲁氏菌及其疫苗的生产方法。该重组菌株通过在布鲁氏菌S2株菌基因组中稳定地整合进O型FMDV缅甸株(Mya)的VP1基因，并同时破坏了光滑型布鲁氏菌细胞壁LPS结构中O链形成的条件，使重组菌由光滑型转变为粗糙型，使菌株的安全性进一步提高，但仍保留了对布鲁氏菌病良好的免疫效果，该重组菌被命名为重组布鲁氏菌rS2-Mya株。该重组菌能够表达O型FMDV Mya株VP1蛋白，并诱导相应抗体产生，对O型FMD有良好的基础免疫作用。以此菌株生产疫苗将改变布鲁氏菌疫苗免疫动物与野毒株感染动物难以区分的现状，同时实现了FMD疫苗的细胞免疫，并将为布鲁氏菌病和FMD的防控提供了一种良好的疫苗。
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公开(公告)号：CN108342434B
公开(公告)日：2021-08-31
申请号：CN201810115846.8
申请日：2018-02-06
Applicant: 中国兽医药品监察所
Abstract: 本发明公开了一种兽用腐败梭菌毒素及其制备方法与专用培养基。每100ml培养基由下述物质组成：示蛋白胨(proteose peptone)1.5‑2.0g，酪蛋白胨1.5‑2.0g，酵母浸粉0.5‑0.75g，ZnSO4·7H2O 0.14‑0.28mg，Na2HPO4·12H2O 0.5‑0.75g，KH2PO40.03‑0.045g，葡萄糖1‑1.5g，余量为水；所述培养基的pH值为7.5‑8.0。所述腐败梭菌毒素是将腐败梭菌生产菌株接种于培养基中，收集培养物并离心，将上清液过滤即得。按本发明方法毒力最高可提至《中国兽用生物制品规程》制苗标准的10倍，产出投入比可提高至原传统工艺的20倍。并且，用其制备的类毒素疫苗在家兔和绵羊上的相应血清中和效价也分别提高至规程标准的8和8倍。
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公开(公告)号：CN101979502A
公开(公告)日：2011-02-23
申请号：CN201010504354.1
申请日：2010-10-13
Applicant: 中国兽医药品监察所
IPC: C12N1/21 , C12N15/42 , C12N15/63 , A61K39/295 , A61K39/135 , A61K39/10 , A61P31/04 , A61P31/14 , C12R1/01
Abstract: 本发明涉及表达O型口蹄疫病毒(FMDV)VP1基因的重组布鲁氏菌及其疫苗的生产方法。该重组菌株通过在布鲁氏菌S2株菌基因组中稳定地整合进O型FMDV缅甸株(Mya)的VP1基因，并同时破坏了光滑型布鲁氏菌细胞壁LPS结构中O链形成的条件，使重组菌由光滑型转变为粗糙型，使菌株的安全性进一步提高，但仍保留了对布鲁氏菌病良好的免疫效果，该重组菌被命名为重组布鲁氏菌rS2-Mya株。该重组菌能够表达O型FMDV Mya株VP1蛋白，并诱导相应抗体产生，对O型FMD有良好的基础免疫作用。以此菌株生产疫苗将改变布鲁氏菌疫苗免疫动物与野毒株感染动物难以区分的现状，同时实现了FMD疫苗的细胞免疫，并将为布鲁氏菌病和FMD的防控提供了一种良好的疫苗。
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公开(公告)号：CN116687846A
公开(公告)日：2023-09-05
申请号：CN202310687295.3
申请日：2023-06-10
Applicant: 中国兽医药品监察所
IPC: A61K9/08 , A61K31/7048 , A61K47/32 , A61K47/10 , A61P31/04
Abstract: 本发明涉及一种含有20‑醛基‑23‑哌啶基‑5‑O‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯化合物的药物组合物及其用途，该药物组合物由20‑醛基‑23‑哌啶基‑5‑O‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯化合物、有机溶剂、高分子化合物稳定剂、抗氧剂与pH调节剂组成。含有本发明20‑醛基‑23‑哌啶基‑5‑O‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯化合物的注射液稳定性良好，质量可控；在动物发病期间，仅给药一次，就能够快速治愈。因此20‑醛基‑23‑哌啶基‑5‑O‑碳霉胺糖基‑泰乐内酯化合物的注射液给药次数少、治疗效果优异，降低了劳动强度，提高了治疗效率，作为新型高抗菌活性的畜禽用、鱼用抗菌、抗支原体类药物，在兽医临床上将有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN109943507B
公开(公告)日：2021-08-17
申请号：CN201910230951.0
申请日：2019-03-26
Applicant: 中国兽医药品监察所
Abstract: 本发明公开了一种兽用A型产气荚膜梭菌类毒素的制备方法及其应用。所述类毒素制备方法如下：将A型产气荚膜梭菌生产菌株接种于培养基中发酵培养，得到发酵产物，然后将发酵产物在L‑赖氨酸、甲醛水溶液和pH6.8下灭活脱毒，灭活脱毒合格的菌液离心上清即为类毒素。所述培养基包括如下物质：酪蛋白胨、酵母浸粉、CaCl2、ZnSO4·7H2O、Na2HPO4·12H2O、KH2PO4、葡萄糖。按本发明方法制备的A型产气荚膜梭菌毒素的毒力最高可提至制苗标准的12.5倍，用其制备的类毒素在家兔上的一免、二免血清中和效价也分别最高可提至传统工艺的4和50倍，血清效价成本比可最高提至传统工艺的48.8、1216.4倍。
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