公开(公告)号：CN113527311A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110965475.4

申请日：2021-08-23

Applicant: 中南大学湘雅医院

Inventor： 陈永恒 ,  陈小娟 ,  徐广宇 ,  付莹 ,  陈主初

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提出一种以3,4‑二氢嘧啶[4,5‑d]嘧啶‑2(1H)‑酮为母核且具有共价结构的FGFR4抑制剂。实施例给出9个具体化合物并对这9个化合物进行了激酶抑制活性测试，其中LX08对FGFR4激酶抑制活性半抑制浓度只有7nM，比活性对照的FIIN‑2还要低，具有潜在的应用前景。另外，通过对合成的化合物进行MALDI‑TOF质谱结合实验，我们发现LX01、LX05、LX06、LX07、LX08等化合物只能和FGFR4中的Cys552共价结合，不能和FGFR4中的Cys477共价结合，而LX09是可以与FGFR4中两个半胱氨酸Cys552和Cys477进行共价结合的FGFR4抑制剂。

公开(公告)号：CN113527311B

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202110965475.4

申请日：2021-08-23

Applicant: 中南大学湘雅医院

Inventor： 陈永恒 ,  陈小娟 ,  徐广宇 ,  付莹 ,  陈主初

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提出一种以3,4‑二氢嘧啶[4,5‑d]嘧啶‑2(1H)‑酮为母核且具有共价结构的FGFR4抑制剂。实施例给出9个具体化合物并对这9个化合物进行了激酶抑制活性测试，其中LX08对FGFR4激酶抑制活性半抑制浓度只有7nM，比活性对照的FIIN‑2还要低，具有潜在的应用前景。另外，通过对合成的化合物进行MALDI‑TOF质谱结合实验，我们发现LX01、LX05、LX06、LX07、LX08等化合物只能和FGFR4中的Cys552共价结合，不能和FGFR4中的Cys477共价结合，而LX09是可以与FGFR4中两个半胱氨酸Cys552和Cys477进行共价结合的FGFR4抑制剂。