公开(公告)号：CN118005559A

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202410156314.4

申请日：2024-02-04

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  刘芳 ,  袁楚平 ,  王海龙

IPC: C07D217/26

Abstract: 本发明提供一种罗沙司他关键中间体的合成方法，以中间体4‑羟基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑羧酸甲酯I为起始原料，以四甲基乙二胺TMEDA作为甲基化试剂，并加入光催化剂混合于有机溶剂中，在光照条件下一步反应制备得到关键中间体IV，其结构式如下：#imgabs0#本发明提供的罗沙司他关键中间体的合成方法，具有发应条件温和、步骤简单、环境友好等特点。

公开(公告)号：CN114436765B

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN202111600467.6

申请日：2021-12-24

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  郑雨 ,  向皞月 ,  陈凯 ,  何显臣

IPC: C07C22/04

Abstract: 本发明提供一种苄位氘代的α，α‑二氘苄碘及其合成方法，其合成方法包括如下步骤：将原料苄氯或苄溴与三苯基膦按一定比例混合，在氩气氛围条件下加入干燥四氢呋喃，然后在60‑70℃条件下反应10‑15h，将反应液转移至冰浴降温；加入一定量的甲基锂反应10‑20min；加入一定量的碘并将反应液转移至常温反应6‑10h，随即向反应液中加入氢氧化钠的氘水溶液，反应完全后将反应液过色谱柱进行纯化，制备得到苄位氘代的α，α‑二氘苄碘。本发明的合成方法，以苄氯或苄溴为原料，氘水为氘源采用一锅法合成，合成成本低，产率高。以所述苄位氘代的α，α‑二氘苄碘作为合成单体，本发明还提供一锅法合成苄位氘代的α，α‑二氘苄胺和苄位氘代的α，α‑二氘药物分子的方法。

公开(公告)号：CN110407788B

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN201910744594.X

申请日：2019-08-13

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  赵庆兰

IPC: C07D311/22 ,  C07D311/92 ,  C07D409/04 ,  C07D407/04 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D239/42 ,  C07D239/30 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种含氟骨架及其合成方法，其结构式为Ⅰ～Ⅳ中的一种：其中：R为F、Cl、Br、CH3、OCH3、Ph、2‑CH3C6H5、3‑OCH3C6H5、4‑ClPh、4‑COOMePh、萘、噻吩和呋喃中的一种或两种；R’为氨基、环丙烷、苯环和对氯苯中的一种。本发明中提供了4种新结构的含氟骨架，可进一步衍生化，为制备更多的含氟药物提供中间体。本发明中的Ⅰ式含氟骨架(单氟色酮骨架)具有CF基团，CF基在偶极矩、邻近基团的酸度和构象中都有明显的变化；因而具有CF基团，更有利于骨架的衍生化。

公开(公告)号：CN114436765A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202111600467.6

申请日：2021-12-24

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  郑雨 ,  向皞月 ,  陈凯 ,  何显臣

IPC: C07C22/04

Abstract: 本发明提供一种苄位氘代的α，α‑二氘苄碘及其合成方法，其合成方法包括如下步骤：将原料苄氯或苄溴与三苯基膦按一定比例混合，在氩气氛围条件下加入干燥四氢呋喃，然后在60‑70℃条件下反应10‑15h，将反应液转移至冰浴降温；加入一定量的甲基锂反应10‑20min；加入一定量的碘并将反应液转移至常温反应6‑10h，随即向反应液中加入氢氧化钠的氘水溶液，反应完全后将反应液过色谱柱进行纯化，制备得到苄位氘代的α，α‑二氘苄碘。本发明的合成方法，以苄氯或苄溴为原料，氘水为氘源采用一锅法合成，合成成本低，产率高。以所述苄位氘代的α，α‑二氘苄碘作为合成单体，本发明还提供一锅法合成苄位氘代的α，α‑二氘苄胺和苄位氘代的α，α‑二氘药物分子的方法。

公开(公告)号：CN108929267B

公开(公告)日：2021-07-02

申请号：CN201810745876.7

申请日：2018-07-09

Applicant: 中南大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  赵庆兰 ,  杨春皓

IPC: C07D215/233 ,  C07D409/04

Abstract: 本发明公开了一种喹诺酮骨架，其结构式如下：其中：R1为Br、Ph、4‑OMePh、2‑MePh、C6H3F2、4‑ClPh、4‑COOMePh、萘、噻吩和呋喃中的一种；R2为乙酰基、苄基、烯丙基、烯丙酰基、2‑丁烯基和5‑戊烯基中的一种。本发明的喹诺酮骨架具有CF2基团，CF2基团通常被认为是氧或羰基的生物异位体，在偶极矩、邻近基团的酸度和构象中都有明显的变化；因而具有CF2基团，更有利于骨架的衍生化。本发明利用氟化试剂与原料发生了两次氟化反应，并发生分子内环化，得到就有CF2基团的喹诺酮骨架，该方法非常简单，实现氟代的同时得到了喹诺酮骨架，且产率较高，最高可达94％。

公开(公告)号：CN110698393A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201911022683.X

申请日：2019-10-25

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  向皞月 ,  夏鹏举 ,  胡远卓

IPC: C07D213/68 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D241/44 ,  C07C253/00 ,  C07C255/35

Abstract: 本发明公开了一种新型含氟肟醚的合成方法及其应用，属于有机合成技术领域，所述新型含氟肟醚的结构式为Ⅰ～Ⅴ中的一种：其中：R为2-Naphth或者NHBoc，Y为O或者NBoc。本发明中提供了5种新结构的含氟肟醚，由于-C5F4N的强吸电子能力，N-O键在加热或者光催化条件下特别容易均裂，可进一步参与自由基接力反应。本发明形成的含氟肟醚参与的活化C-H键的自由基反应代替了传统的过渡金属催化活化，是一种简单环保的合成药物和修饰天然产物的方式，且产率较高，最高可达90％。

公开(公告)号：CN106588742B

公开(公告)日：2018-11-30

申请号：CN201611033500.0

申请日：2016-11-23

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  任继伟 ,  王敬

IPC: C07D207/28 ,  B01J31/02 ,  C07D487/10

Abstract: 本发明提供了一种新型焦谷氨酸衍生的氢键有机催化剂，该类氢键有机催化剂的特征在于它们具有一个手性中心，含有一个五元环内酰胺结构。本发明同时提供了一种制备该氢键催化剂化合物的方法，由焦谷氨酸和磺酰胺经过一步简单的缩合制备相应的氢键有机催化剂。该制备方法原料廉价易得，合成路线简洁，催化剂易于制备。该类氢键有机催化剂可以和吲哚酮类底物形成双氢键，显示出很高的立体选择性，能够高效、高选择性地催化亚甲基吲哚酮类化合物的不对称Diels‑Alder反应，高对映选择性地合成吲哚酮螺环化合物(>20:1dr，90％ee)。

公开(公告)号：CN106588742A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611033500.0

申请日：2016-11-23

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  任继伟 ,  王敬

IPC: C07D207/28 ,  B01J31/02 ,  C07D487/10

CPC classification number: C07D207/28 ,  B01J31/0244 ,  C07B2200/07 ,  C07D487/10

Abstract: 本发明提供了一种新型焦谷氨酸衍生的氢键有机催化剂，该类氢键有机催化剂的特征在于它们具有一个手性中心，含有一个五元环内酰胺结构。本发明同时提供了一种制备该氢键催化剂化合物的方法，由焦谷氨酸和磺酰胺经过一步简单的缩合制备相应的氢键有机催化剂。该制备方法原料廉价易得，合成路线简洁，催化剂易于制备。该类氢键有机催化剂可以和吲哚酮类底物形成双氢键，显示出很高的立体选择性，能够高效、高选择性地催化亚甲基吲哚酮类化合物的不对称Diels‑Alder反应，高对映选择性地合成吲哚酮螺环化合物(>20:1dr，90％ee)。

公开(公告)号：CN119841759A

公开(公告)日：2025-04-18

申请号：CN202510299709.4

申请日：2025-03-14

Applicant: 中南大学

Inventor： 陈志军 ,  阳华 ,  陈凯 ,  向皞月

IPC: C07D207/27 ,  C07C227/22 ,  C07C229/34 ,  C07D498/04 ,  C07C51/09 ,  C07C59/84 ,  C07C67/00 ,  C07C67/343 ,  C07C69/738 ,  C07D207/267

Abstract: 本发明提供了一种沙库必曲中间体的制备方法，涉及医药化学合成技术领域，以化合物4为原料，以手性的取代甘氨酸为手性助剂，经过环合、脱保护、开环、酰胺化等步骤合成沙库必曲关键物料的方法。本发明针对手性原料8难以获得的现状，设计了从化合物1到化合物8的全新路线，该路线一共7步化学反应，每步化学反应平均收率为84%，成功获得了目标产物，产品化学纯度99%以上。解决了现有工艺路线中存在的产物光学纯度不高、物料昂贵且不易获得、危险化学反应不宜放大生产、深冷反应不符合绿色化学等问题，并对该路线的关键步骤进行了详细的工艺优化，确定了各步反应的最优工艺条件。

公开(公告)号：CN118388463A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410479075.6

申请日：2024-04-21

Applicant: 中南大学

Inventor： 阳华 ,  陈凯 ,  王海龙 ,  郭盟 ,  叶智鹏

IPC: C07D405/06 ,  C07D405/04 ,  C07D317/16

Abstract: 本发明公开了一种三氟甲基酮化合物的制备方法，其包括如下步骤：S1、先于反应瓶中加入反应底物，然后加入2‑三氟甲基‑1,3‑二氧戊环‑2‑乙酸作为自由基供体，之后加入反应溶剂，搅拌均匀后再加入二乙酰氧基碘苯作为自由基氧化剂；所述反应底物为烯烃或芳烃；S2、采用保护气体置换反应瓶中的空气，然后将反应混合液搅拌反应10～36 h；S3、反应完全后，先用乙酸乙酯稀释反应混合液，再用饱和NaHCO3水溶液洗涤，然后合并有机相溶液并旋蒸浓缩，最后通过硅胶柱层析纯化。本发明可通过自由基反应成功制备出三氟甲基酮类化合物，不仅反应条件温和、产率高，且制备成本低、安全性好，尤其是对反应底物的官能团具有较好兼容性。