公开(公告)号：CN105541891B

公开(公告)日：2017-11-28

申请号：CN201610080433.1

申请日：2016-02-04

Applicant: 东南大学

Inventor： 吉民 ,  许娇娇 ,  王鹏 ,  王影 ,  蔡进

IPC: C07F5/02 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种巴瑞替尼的中间体及其制备方法及由该中间体制备巴瑞替尼的方法，中间体的结构如式(5)所示；中间体的制备方法包括：碱催化下，氰甲基磷酸二乙酯与1‑boc‑3‑氮杂环丁酮反应，得式(2)的化合物2；脱去化合物2的Boc基团，得式(3)的化合物3；碱性条件下，化合物3与乙基磺酰氯反应，得式(4)的化合物4；1,8‑二氮杂双环[5,4,0]十一碳‑7‑烯存在下，化合物4与4‑吡唑硼酸频哪醇酯反应，得中间体。由中间体制备巴瑞替尼的方法包括：钯催化剂和氟化铯存在下，中间体与6‑氯‑7‑脱氮嘌呤进行Suzuki偶联反应，得巴瑞替尼。本发明巴瑞替尼制备方法，原料易得、工艺简洁，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106496233A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610852190.9

申请日：2016-09-26

Applicant: 东南大学

Inventor： 吉民 ,  王鹏 ,  许娇娇 ,  蔡进

IPC: C07D487/04 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/519 ,  A61K31/675 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明公开了一种通式I所示的吡咯并嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物。本发明还公开了上述通式I所示的吡咯并嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物的制备方法及其应用。本发明制备的吡咯并嘧啶类化合物在血浆中均能迅速转化为原药baricitinib；而且本发明与原药相比，有更好的溶解性，更高的生物利用度，增强了药效。

公开(公告)号：CN105541891A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201610080433.1

申请日：2016-02-04

Applicant: 东南大学

Inventor： 吉民 ,  许娇娇 ,  王鹏 ,  王影 ,  蔡进

IPC: C07F5/02 ,  C07D487/04

CPC classification number: C07F5/02 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种巴瑞替尼的中间体及其制备方法及由该中间体制备巴瑞替尼的方法，中间体的结构如式(5)所示；中间体的制备方法包括：碱催化下，氰甲基磷酸二乙酯与1-boc-3-氮杂环丁酮反应，得式(2)的化合物2；脱去化合物2的Boc基团，得式(3)的化合物3；碱性条件下，化合物3与乙基磺酰氯反应，得式(4)的化合物4；1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯存在下，化合物4与4-吡唑硼酸频哪醇酯反应，得中间体。由中间体制备巴瑞替尼的方法包括：钯催化剂和氟化铯存在下，中间体与6-氯-7-脱氮嘌呤进行Suzuki偶联反应，得巴瑞替尼。本发明巴瑞替尼制备方法，原料易得、工艺简洁，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106496233B

公开(公告)日：2018-05-15

申请号：CN201610852190.9

申请日：2016-09-26

Applicant: 东南大学

Inventor： 吉民 ,  王鹏 ,  许娇娇 ,  蔡进

IPC: C07D487/04 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/519 ,  A61K31/675 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种通式I所示的吡咯并嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物。本发明还公开了上述通式I所示的吡咯并嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物的制备方法及其应用。本发明制备的吡咯并嘧啶类化合物在血浆中均能迅速转化为原药baricitinib；而且本发明与原药相比，有更好的溶解性，更高的生物利用度，增强了药效。