公开(公告)号：CN106279163A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201610660377.9

申请日：2016-08-12

Applicant: 上海龙翔生物医药开发有限公司

Inventor： 孔令富 ,  黄小庭 ,  周志成 ,  张万通 ,  熊毅 ,  尹涛

IPC: C07D471/08

CPC classification number: C07D471/08

Abstract: 本发明公开了一种合成阿维巴坦及其中间体光学异构体的方法，提供阿维巴坦中间体7A的光学异构体AVB-7AX或AVB-7AY，用溶剂A溶解；经第一步溶解后在溶液中依次加入鎓盐B、氨源试剂和碱，并在0～100℃的温度下搅拌反应0.5～16h，经萃取、浓缩和过滤步骤得到阿维巴坦中间体7A光学异构体杂质AVB-7X或AVB-7Y的白色固体。现有技术中一般是用生物酶或较难得的试剂合成，其中有些试剂如CDI会导致发生手性翻转。而本发明合成方法中用到的均为常规试剂，而且手性构型能够得以保持。本发明的合成方法反应条件稳定可控，选择性好，所得产品光学纯度高，反应后处理简单，不需要经过柱层析等复杂方法。

公开(公告)号：CN106279175A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201610660593.3

申请日：2016-08-12

Applicant: 上海龙翔生物医药开发有限公司

Inventor： 周志成 ,  黄小庭 ,  孔令富 ,  尹涛 ,  熊毅 ,  张万通

IPC: C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC classification number: C07D477/20 ,  C07D477/06

Abstract: 本发明公开了一种厄他培南单钠盐的制备方法，首先将1β甲基碳青霉烯双环母核与厄他培南侧链溶于乙腈或DMF中，在有机碱存在的条件下进行缩合，直至反应结束；然后向反应液中加入四氢呋喃或乙酸乙酯或四氢呋喃和乙酸乙酯的混合溶剂，再加入碳酸氢钠溶液和钯炭，通入氢气氢化；反应完毕过滤，滤液洗涤，水相通过调节不同pH，洗涤后用醇、酯、醚中的两种或三种混合溶剂进行结晶，过滤，滤饼用丙酮淋洗得到厄他培南单钠盐。本发明中的式4化合物不经分离，直接用于下一步反应，避免了式4化合物质量的下降，降低了中间体杂质对后续工艺的影响，本发明直接于溶液中析晶，过滤后干燥得到厄他培南钠，终产品纯化更简单，产品质量更优，收率更高。