公开(公告)号：CN116253905B

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202310131878.8

申请日：2023-02-18

Applicant: 四川大学 ,  上海长征医院

Inventor： 李乙文 ,  胡俊飞 ,  李林 ,  程义云 ,  信保全 ,  牛钟璞

IPC: C08J3/075 ,  C08L71/02 ,  C08K5/17 ,  C08G65/337 ,  A61K9/06 ,  A61K47/60 ,  A61K31/702 ,  A61K31/7036 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种稳定、智能的抗感染水凝胶的制备方法，其步骤包括：制备带有羧基基团的2‑乙酰基苯基硼酸频哪醇酯，并通过酯化反应将其接枝在八臂聚乙二醇上，得到(pin)‑APAPEG，将(pin)‑APAPEG配制成水溶液，并配制另一个成胶因子氨基糖苷的水溶液，制备成稳定、智能的抗感染水凝胶。本发明的合成路线可行，稳定、智能的抗感染水凝胶具有良好的交联能力和快速反应能力，具有良好的可注射、塑性和自修复能(56)对比文件Jingjing Hu,等.“Stimuli-ResponsiveHydrogels with Antibacterial ActivityAssembled from Guanosine, Aminoglycoside,and a Bifunctional Anchor”《.ADVANCEDHEALTHCARE MATERIALS》.2020,第9卷(第2期),1901329（1-8）.陈鹏，等“.抗氧化水凝胶的研究进展”《.功能高分子学报》.2021,第34卷(第2期),182-194.Cambre, Jennifer N.等.“Tuning thesugar-response of boronic acid blockcopolymers”《.JOURNAL OF POLYMER SCIENCEPART A-POLYMER CHEMISTRY》.2012,第50卷(第16期),3373-3382.

公开(公告)号：CN109111506A

公开(公告)日：2019-01-01

申请号：CN201810045599.9

申请日：2018-01-17

Applicant: 上海长征医院

Inventor： 肖建如 ,  刘明耀 ,  罗剑 ,  李珍惜 ,  龚海熠 ,  程义云 ,  章涵堃

IPC: C07K14/00 ,  C07K1/06 ,  C07K1/34 ,  A61K38/16 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明公开了一种用于治疗骨质疏松的多肽，其氨基酸序列为(Asp-Ser-Ser)6-(D-Tyr)-Asn-(D-Trp)-Asn-Ser-Phe-(azaGly)-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2((AspSerSer)6-Kp-10，SEQ ID NO：1)；本发明还公开了上述多肽的制备方法，其包括多肽的合成、多肽的切割以及多肽粗品的分离纯化，本发明还涉及上述多肽在制备治疗骨质疏松的药物中的应用。本发明通过研究证明了敲除Gpr54或者Kiss1基因导致骨质疏松和破骨细胞过度活化，Kp-10通过激活Gpr54抑制破骨细胞的分化，肌动蛋白环(actin-ring)的形成以及骨吸收；(AspSerSer)6-Kp-10具有更好的骨靶向作用，在体内比Kp-10更有效地治疗由于卵巢切除导致的骨质疏松，其为治疗破骨细胞相关疾病提供理论依据。

公开(公告)号：CN116253905A

公开(公告)日：2023-06-13

申请号：CN202310131878.8

申请日：2023-02-18

Applicant: 四川大学 ,  上海长征医院

Inventor： 李乙文 ,  胡俊飞 ,  李林 ,  程义云 ,  信保全 ,  牛钟璞

IPC: C08J3/075 ,  C08L71/02 ,  C08K5/17 ,  C08G65/337 ,  A61K9/06 ,  A61K47/60 ,  A61K31/702 ,  A61K31/7036 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种稳定、智能的抗感染水凝胶的制备方法，其步骤包括：制备带有羧基基团的2‑乙酰基苯基硼酸频哪醇酯，并通过酯化反应将其接枝在八臂聚乙二醇上，得到(pin)‑APAPEG，将(pin)‑APAPEG配制成水溶液，并配制另一个成胶因子氨基糖苷的水溶液，制备成稳定、智能的抗感染水凝胶。本发明的合成路线可行，稳定、智能的抗感染水凝胶具有良好的交联能力和快速反应能力，具有良好的可注射、塑性和自修复能力，且具有快速的杀菌能力和良好的生物相容性。

公开(公告)号：CN110314242B

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN201910223077.8

申请日：2019-03-22

Applicant: 上海长征医院 ,  华东师范大学

Inventor： 肖建如 ,  胡婧婧 ,  蔡小攀 ,  程义云 ,  赵越超

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/55 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/702 ,  A61K31/7036 ,  A61K31/7048 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种基于氨基糖苷类抗生素、奥硝唑可控释放的复合抗生素水凝胶，其由氧化的天然多糖高分子与氨基糖苷类抗生素、带氨基末端的1代聚酰胺胺树形高分子修饰的奥硝唑通过酸敏感的席夫碱键交联而成，在细菌感染所产生的酸性环境下席夫碱键断裂从而导致凝胶降解，实现抗生素的按需释放。本发明制备简单，成本低廉，所制得的可控释放的复合抗生素水凝胶可根据抗生素含量来控制凝胶的强度、凝胶的形态、凝胶的降解、药物的释放速率等，且具有非常广谱的高效抗菌性能，抑菌效果优于市面上的多种商业化抑菌胶。该水凝胶有望制成外用敷料、软膏制剂、植入物以及医疗器械上的涂层等，用以抵抗革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌等的感染。

公开(公告)号：CN110314242A

公开(公告)日：2019-10-11

申请号：CN201910223077.8

申请日：2019-03-22

Applicant: 上海长征医院 ,  华东师范大学

Inventor： 肖建如 ,  胡婧婧 ,  蔡小攀 ,  程义云 ,  赵越超

IPC: A61K47/69 ,  A61K47/55 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/702 ,  A61K31/7036 ,  A61K31/7048 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种基于氨基糖苷类抗生素、奥硝唑可控释放的复合抗生素水凝胶，其由氧化的天然多糖高分子与氨基糖苷类抗生素、带氨基末端的1代聚酰胺胺树形高分子修饰的奥硝唑通过酸敏感的席夫碱键交联而成，在细菌感染所产生的酸性环境下席夫碱键断裂从而导致凝胶降解，实现抗生素的按需释放。本发明制备简单，成本低廉，所制得的可控释放的复合抗生素水凝胶可根据抗生素含量来控制凝胶的强度、凝胶的形态、凝胶的降解、药物的释放速率等，且具有非常广谱的高效抗菌性能，抑菌效果优于市面上的多种商业化抑菌胶。该水凝胶有望制成外用敷料、软膏制剂、植入物以及医疗器械上的涂层等，用以抵抗革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌等的感染。