公开(公告)号：CN106008336A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610488336.6

申请日：2016-06-29

Applicant: 上海工程技术大学

Inventor： 朱春平 ,  茆勇军 ,  田昕 ,  乔宇 ,  王晓雨 ,  王晗

IPC: C07D215/20

CPC classification number: C07D215/20

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药中间体的制备技术领域，具体涉及4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉的制备方法，该化合物作为制备抗肿瘤药物卡博替尼和替沃扎尼的中间体，包括如下步骤：(1)硝化：以3,4‑二甲氧基苯乙酮为原料，经硝化制得2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯乙酮；(2)缩合：2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯乙酮与N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛缩合制得1‑(4,5‑二甲氧基‑2‑硝基苯基)‑3‑(二甲氨基)丙烯‑1‑酮；(3)还原环合：1‑(4,5‑二甲氧基‑2‑硝基苯基)‑3‑(二甲氨基)丙烯‑1‑酮经加氢反应后分子发生还原环合制得4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹啉；(4)氯代：4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹啉经氯代得到4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。