公开(公告)号：CN101519401A

公开(公告)日：2009-09-02

申请号：CN200810033932.0

申请日：2008-02-27

Applicant: 上海华理生物医药有限公司 ,  华东理工大学

Inventor： 吴范宏 ,  赵敏 ,  杨雪艳 ,  陈建中

IPC: C07D333/20 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明涉及氯吡格雷中间体(S)－2－(2－噻吩乙胺基)(2－氯苯基)乙酸甲酯及其盐的制备。本发明对现有制备该中间体及其盐的工艺进行了改进，以(S)－(+)－邻氯苯甘氨酸甲酯·L－酒石酸盐为原料，直接与对位取代苯磺酸噻吩－2－乙酯类化合物反应，来制备该中间体。与现有技术相比，本发明所提供的改进方法具有原料及试剂廉价易得、产品收率高、产物旋光纯度高、工艺操作简单等优点，是一种易于商业化制备该氯吡格雷中间体及其盐的方法。

公开(公告)号：CN101519401B

公开(公告)日：2012-12-05

申请号：CN200810033932.0

申请日：2008-02-27

Applicant: 上海华理生物医药有限公司 ,  华东理工大学

Inventor： 吴范宏 ,  赵敏 ,  杨雪艳 ,  陈建中

IPC: C07D333/20 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明涉及氯吡格雷中间体(S)-2-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯及其盐的制备。本发明对现有制备该中间体及其盐的工艺进行了改进，以(S)-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯·L-酒石酸盐为原料，直接与对位取代苯磺酸噻吩-2-乙酯类化合物反应，来制备该中间体。与现有技术相比，本发明所提供的改进方法具有原料及试剂廉价易得、产品收率高、产物旋光纯度高、工艺操作简单等优点，是一种易于商业化制备该氯吡格雷中间体及其盐的方法。

公开(公告)号：CN101899031A

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN201010229233.0

申请日：2010-07-16

Applicant: 华东理工大学 ,  上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  石刚 ,  赵敏 ,  王飞

IPC: C07D311/24

Abstract: 本发明公开了一种合成4-氧基-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸乙酯类化合物的改进方法，其特征在于改进了合成4-氧基-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸乙酯类化合物的步骤，将缩合反应和杂环环合两步反应一锅法完成，省却了缩合反应产物的分离，纯化，干燥和环合反应的投料及后处理，缩短了反应周期，节省了溶剂；而且避免了缩合反应产物在干燥过程中副反应的发生，该副反应将直接导致缩合产物转化为另外的化学物质，严重降低产物纯度和化学反应的收率。

公开(公告)号：CN101497575A

公开(公告)日：2009-08-05

申请号：CN200810033168.7

申请日：2008-01-28

Applicant: 上海华理生物医药有限公司 ,  华东理工大学

Inventor： 吴范宏 ,  赵敏 ,  杨雪艳 ,  顾秀娟 ,  丁桂俐

IPC: C07C229/36 ,  C07C227/34 ,  C07B57/00

CPC classification number: Y02P20/582

Abstract: 本发明涉及一种抗血小板集聚药物——氯吡格雷中间体2－取代苯甘氨酸甲酯(或酸)的拆分。2－取代苯甘氨酸甲酯(或酸)具有结构式I所示结构。利用本发明提高的方法，原料及试剂均价廉易得，反应温和且收率令人满意(98％)。因此，利用本发明提供的2－取代苯甘氨酸甲酯(或酸)的拆分方法是一种易于工业化的方法。结构式I在这里，R＝H，烷基(C1－C4、苯)X＝卤素，OR1、SR1在这里R1＝H或烷烃(C1－C3)＝苯和任意取代的苯。

公开(公告)号：CN101955439A

公开(公告)日：2011-01-26

申请号：CN200910054771.8

申请日：2009-07-14

Applicant: 华东理工大学 ,  上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  赵敏 ,  郭飞 ,  熊杨 ,  黄波

IPC: C07C231/20 ,  C07C237/06 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明涉及一种高收率地拆分α-取代-2-氨基乙酰胺(结构式I)的工艺，多种(+)或(-)的α-取代-2-氨基乙酰胺是制备药物及农药的重要中间体。且本发明所涉及的拆分工艺包括非对映异构体的不对称转化，从而实现一种高收率的动态拆分的新方法。结构式I在这里，R＝烃基(C1-C5)，任意取代的醇，醛，酸及其衍生物(C1-C5)，苯，任意取代的苯。

公开(公告)号：CN102093233A

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN200910200225.0

申请日：2009-12-09

Applicant: 上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  赵敏 ,  杨兵 ,  王飞 ,  俞晓东

IPC: C07C217/74 ,  C07C213/08

Abstract: 本发明公开了一种1-[2-氨基-1-(对甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐的制备方法，具体包括如下步骤：在雷尼镍的作用下，将α-(1-羟基环己基)-对甲氧基苯乙腈进行氢化还原，得到1-[2-氨基-1-(对甲氧基苯基)乙基]环己醇，然后将还原物酸化成盐酸盐，得到如式I的目标化合物1-[2-氨基-1-(对甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐，总收率为85％左右。

公开(公告)号：CN102093451A

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN200910201036.5

申请日：2009-12-12

Applicant: 上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  顾秀娟 ,  赵敏 ,  于欣红 ,  俞晓东

IPC: C07H19/06 ,  C07H1/00 ,  B01J27/138

Abstract: 本发明公开了一种制备抗癌药物吉西他滨中间体4-氨基-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3，5-二-O-苯甲酰-D-呋喃核糖-2-基)-1H-嘧啶-2-酮的方法。该方法采用2-脱氧-2，2-二氟-D-核糖呋喃-3，5-二-O-苯甲酰-甲磺酸酯与三甲基硅基保护的胞嘧啶为原料，在碱金属卤化物作用下，在醚类、卤代烃类以及腈类有机溶剂中反应得到产物4-氨基-1-(2’-脱氧-2’，2’-二氟-3，5-二-O-苯甲酰-D-呋喃核糖-2-基)-1H-嘧啶-2-酮。

公开(公告)号：CN102093391A

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN200910200224.6

申请日：2009-12-09

Applicant: 上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  赵敏 ,  王飞 ,  杨兵 ,  俞晓东

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/04

Abstract: 本发明提供了一种由头孢噻呋盐酸盐制备钠盐的新方法，选用了一种合适的溶剂，使用碳酸氢钠等无机弱碱或有机弱酸盐与头孢噻呋盐酸盐反应，只需一步即从头孢噻呋盐酸盐以高收率得到钠盐，产品质量达到农业部质量标准。与现有工艺路线相比，该工艺路线具有选择的原料与试剂廉价易得，工艺成本低，环境污染小，产品收率高(90％左右)等特点，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN101973995A

公开(公告)日：2011-02-16

申请号：CN201010231243.8

申请日：2010-07-20

Applicant: 上海华理生物医药有限公司 ,  浙江圣达药业有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  叶玲玲 ,  朱勇刚 ,  赵敏 ,  肖繁花

IPC: C07D475/04 ,  C02F1/52

Abstract: 本发明涉及一种在生产叶酸粗品过程中产生的废水循环利用以及采用复配型混凝脱色凝胶对每一工艺段的叶酸废水进行处理后再重新循环利用的方法，采用本方法一方面可以使叶酸生产的过程得到优化，提高收率；另一方面也减少了废水排放量，适应了国家环保要求，节约水源和成本，本发明是用一种丙烯酰胺-二甲基二烯丙基氯化铵共聚物作为添加剂，与双氰胺-甲醛缩聚物共混，而得到的一种复配型混凝脱色剂。

公开(公告)号：CN101747219A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203782.3

申请日：2008-12-01

Applicant: 上海华理生物医药有限公司

Inventor： 吴范宏 ,  赵敏 ,  葛青 ,  陈建中 ,  牛德良

IPC: C07C229/36 ,  C07C227/34

CPC classification number: Y02P20/582

Abstract: 本发明涉及一种高收率地拆分2-取代的苯甘氨酸甲酯(或酸)的工艺，其中S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯是制备抗血小板集聚高活性药物氯吡格雷的重要中间体。R-(-)-邻氯苯甘氨酸甲酯是制备氯吡格雷液相定位杂质的重要中间体。本发明具有原料利用率高，产物的纯度较高，反应时间短，反应温度低，收率较高，循环利用溶剂和拆分试剂，使拆分试剂和溶剂达到充分利用，没有三废排放，环境友好等特点。