公开(公告)号：CN103387507B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201210140174.9

申请日：2012-05-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 何建勋 ,  周后元 ,  王宏博 ,  姜碧波

IPC: C07C233/02 ,  C07C233/03 ,  C07C233/06 ,  C07C213/10

Abstract: 本发明公开了一种1-酰胺基金刚烷的制备方法，包括：步骤1：以三氟乙酸为溶剂，在氧气存在的情况下，在亚硝酸钠的作用下，将式I化合物进行氧化反应，反应温度为10℃～35℃；步骤2：将步骤1得到的反应液与RCN或RCONH2混合，进行反应，得式II化合物，反应温度为60℃～80℃；R为氢、甲基、乙基或C3～C5的环烷基。本发明的制备方法反应条件温和，操作简便，副产物较少，后处理简单，适合于工业化生产，并能制得高产率、高纯度的1-酰胺基金刚烷。

公开(公告)号：CN103965068A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201310030052.9

申请日：2013-01-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 何建勋 ,  周后元 ,  王宏博

IPC: C07C231/06 ,  C07C233/06

Abstract: 本发明公开了一种1-酰胺基金刚烷的制备方法。该制备方法包括下述步骤：（1）在发烟硫酸中，将式Ⅰ化合物与有机腈化合物RCN反应，所述的反应的温度为15~50℃；其中，R为甲基、乙基、苯基、C1~C3烷基苯或C3~C5环烷基；（2）采用下述方法中的任一种：方法一：将步骤（1）的反应液加入质子性有机溶剂和/或酯类溶剂中得到混合液a，再将该混合液a加入水中得到混合液b；该混合液a的温度控制为0~10℃，该混合液b的温度控制为0~5℃；方法二：将步骤（1）的反应液加入无机盐水溶液中得到混合液c，该混合液c的温度控制为-20～-5℃。本发明经一步反应直接得到1-酰氨基金刚烷，简化操作过程，降低成本。

公开(公告)号：CN103030604A

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN201110303474.X

申请日：2011-10-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 姜碧波 ,  黄成军 ,  何建勋

IPC: C07D277/24

Abstract: 本发明提供了如式II所示的4-烷基-5-甲酰基噻唑或5-甲酰基噻唑的制备方法，其包括下列步骤：在有机溶剂和pH＝7～9的水溶液形成的混合相中，在催化剂的条件下，将式I化合物与氧化剂进行氧化反应，反应温度为0℃～40℃，生成式II化合物；其中，R1为氢或C1～C3的直链或支链烷基；所述的氧化剂为碱土金属或碱金属的次氯化物或次溴化物；所述的催化剂为2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧基自由基(Tempo)及其衍生物。本发明的方法反应条件温和，原料便宜易得，反应摩尔体积较小，不需要KBr催化，后处理简单，适合于工业化生产并对环境友好；并能制得高产率、高纯度的头孢托仑酯关键中间体4-甲基-5-甲酰基噻唑。

公开(公告)号：CN103012310A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201110288682.7

申请日：2011-09-23

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 姜碧波 ,  黄成军 ,  何建勋

IPC: C07D277/56 ,  C07D277/24

Abstract: 本发明提供了一种如式II所示的噻唑类化合物的制备方法，其包括下列步骤：反应温度为30～80℃时，在无水极性溶剂中，以亚硝酸烷基酯R3NO2为重氮化试剂，将式I化合物进行重氮化去氨基反应，生成式II化合物。本发明还提供了一种如式IV所示的噻唑类化合物的制备方法，其包括下列步骤：按上述方法制备得式II化合物，将式II化合物中的酯基转换为醛基，即制得式IV化合物。本发明所述的制备方法，反应条件温和，操作简便，副产物较少，反应摩尔体积较小，后处理简单，溶剂用量节约，适合于工业化生产并对环境友好；并能制得高产率、高纯度的头孢托仑酯关键中间体4-甲基-5-甲酰基噻唑。

公开(公告)号：CN103387507A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210140174.9

申请日：2012-05-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 何建勋 ,  周后元 ,  王宏博 ,  姜碧波

IPC: C07C233/02 ,  C07C233/03 ,  C07C233/06 ,  C07C213/10

Abstract: 本发明公开了一种1-酰胺基金刚烷的制备方法，包括：步骤1：以三氟乙酸为溶剂，在氧气存在的情况下，在亚硝酸钠的作用下，将式I化合物进行氧化反应，反应温度为10℃～35℃；步骤2：将步骤1得到的反应液与RCN或RCONH2混合，进行反应，得式II化合物，反应温度为60℃～80℃；R为氢、甲基、乙基或C3～C5的环烷基。本发明的制备方法反应条件温和，操作简便，副产物较少，后处理简单，适合于工业化生产，并能制得高产率、高纯度的1-酰胺基金刚烷。