公开(公告)号：CN118267489A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202410060821.8

申请日：2024-01-16

Applicant: 上海交通大学医学院附属第九人民医院

Inventor： 马培翔 ,  赵杰 ,  秦安 ,  李百兴

IPC: A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61K9/51 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04 ,  C12N15/13 ,  C07K16/24 ,  C12N15/88

Abstract: 本发明提出了一种利用纳米脂质体LNP递送mRNA到软骨细胞的方法，将包裹经化学修饰的mRNA编码的抗体的纳米脂质递送体及其制备方法、递送方法以及应用。本发明还提出了一种mRNA编码的抗体制备方法及其应用。本发明还优化了制备LNP的流程和mRNA的UTR结构和修饰的碱基。本发明还提出了能够在膝关节中持续蛋白表达的mRNA序列和LNP配方。本发明在软骨修复领域，修复炎症环境中的软骨细胞，在用于制备治疗骨关节炎的药物等方面具有广泛应用前景。

公开(公告)号：CN119372208A

公开(公告)日：2025-01-28

申请号：CN202411520572.2

申请日：2024-10-29

Applicant: 上海交通大学医学院附属第九人民医院

Inventor： 翟赞京 ,  马培翔 ,  孔柯瑜 ,  李慧武 ,  李百兴 ,  常永云 ,  金明昊 ,  乔桦 ,  伍信儒

IPC: C12N15/12 ,  C07K14/50 ,  C12N15/88 ,  A61K48/00 ,  A61K38/18 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明公开了一种编码FGF18蛋白的mRNA、mRNA‑LNP递送系统及在制备软骨修复和/或治疗骨关节炎的药物中的应用，所述mRNA包含依次连接的5’UTR序列、FGF18编码序列和3’UTR序列，所述mRNA编码的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，其中，所述5’UTR序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示，所述3’UTR序列如SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.6所示。本发明通过对UTR序列以及编码区序列的设计和筛选，构建了多种在软骨细胞内具有高稳定性和高翻译效率的编码FGF18蛋白的mRNA；进一步采用脂质纳米颗粒(LNPs)包裹前述的mRNA，同时对LNPs进行优化，最终得到能够有效渗入软骨深部并高表达FGF18蛋白的mRNA‑LNP递送系统，从而实现了对骨关节炎的有效治疗。

公开(公告)号：CN116514986A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202210913778.6

申请日：2022-07-29

Applicant: 上海交通大学医学院附属第九人民医院

Inventor： 马培翔 ,  秦安 ,  曹禹 ,  赵杰 ,  夏莹 ,  于亚婷 ,  戎柯纬

IPC: C07K16/40 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  C07K19/00 ,  A61K39/395 ,  A61K47/68 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明提供了一种根据碱性磷酸酶热点结构域制备碱性磷酸酶的激活剂的方法，所述热点区域包括热点区域1和热点区域2；所述热点区域1由（R213，D214，F259，K260，P261，R262，Y263，K264，D284，Y285）组成，所述热点区域2由（K322，N323，P324，K325）组成。结合这两个热点区域的抗体能够激活碱性磷酸酶的活性，抗体包含抗体的重链区（VH）和/或轻链可变区（VL），所述VH包含：如SEQ ID NO:1所示的VH CDR1；如SEQ ID NO:2所示的VH CDR2；和/或，如SEQ ID NO:3所示的VH CDR3；所述VL包含：如SEQ ID NO:4所示的VL CDR1；如SEQ ID NO：5所示的VL CDR2；和/或，如SEQ ID NO:6所示的VL CDR3。本发明的蛋白质对碱性磷酸酶有强力的结合，能够增强碱性磷酸酶及其突变蛋白的催化活性。