公开(公告)号：CN118267489A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202410060821.8

申请日：2024-01-16

Applicant: 上海交通大学医学院附属第九人民医院

Inventor： 马培翔 ,  赵杰 ,  秦安 ,  李百兴

IPC: A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61K9/51 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04 ,  C12N15/13 ,  C07K16/24 ,  C12N15/88

Abstract: 本发明提出了一种利用纳米脂质体LNP递送mRNA到软骨细胞的方法，将包裹经化学修饰的mRNA编码的抗体的纳米脂质递送体及其制备方法、递送方法以及应用。本发明还提出了一种mRNA编码的抗体制备方法及其应用。本发明还优化了制备LNP的流程和mRNA的UTR结构和修饰的碱基。本发明还提出了能够在膝关节中持续蛋白表达的mRNA序列和LNP配方。本发明在软骨修复领域，修复炎症环境中的软骨细胞，在用于制备治疗骨关节炎的药物等方面具有广泛应用前景。

公开(公告)号：CN119372208A

公开(公告)日：2025-01-28

申请号：CN202411520572.2

申请日：2024-10-29

Applicant: 上海交通大学医学院附属第九人民医院

Inventor： 翟赞京 ,  马培翔 ,  孔柯瑜 ,  李慧武 ,  李百兴 ,  常永云 ,  金明昊 ,  乔桦 ,  伍信儒

IPC: C12N15/12 ,  C07K14/50 ,  C12N15/88 ,  A61K48/00 ,  A61K38/18 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明公开了一种编码FGF18蛋白的mRNA、mRNA‑LNP递送系统及在制备软骨修复和/或治疗骨关节炎的药物中的应用，所述mRNA包含依次连接的5’UTR序列、FGF18编码序列和3’UTR序列，所述mRNA编码的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，其中，所述5’UTR序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示，所述3’UTR序列如SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.6所示。本发明通过对UTR序列以及编码区序列的设计和筛选，构建了多种在软骨细胞内具有高稳定性和高翻译效率的编码FGF18蛋白的mRNA；进一步采用脂质纳米颗粒(LNPs)包裹前述的mRNA，同时对LNPs进行优化，最终得到能够有效渗入软骨深部并高表达FGF18蛋白的mRNA‑LNP递送系统，从而实现了对骨关节炎的有效治疗。