公开(公告)号：CN119280377A

公开(公告)日：2025-01-10

申请号：CN202411411488.7

申请日：2024-10-10

Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院

Inventor： 方煜翔 ,  高维强 ,  董柏君 ,  薛蔚 ,  肖会祥

IPC: A61K38/17 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及ATOH8在制备促进铁死亡治疗敏感性的肿瘤辅助治疗药物中的应用。本发明发现外源性直接上调ATOH8表达后可通过抑制下游SCD等靶基因的表达，增强包含但不限于前列腺癌在内的肿瘤细胞对铁死亡激活剂(包含但不限于RSL3，Erastin等)的敏感性。通过应用本发明阐明的ATOH8促进铁死亡敏感性的分子机制，将ATOH8作为制备新的肿瘤促铁死亡治疗药物的新靶点，直接和/或间接上调ATOH8表达可作为一种全新的提升铁死亡疗效的辅助疗法。

公开(公告)号：CN118236496A

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202410301452.7

申请日：2024-03-15

Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院

Inventor： 方煜翔 ,  高维强 ,  董柏君 ,  景楠

IPC: A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00 ,  C12N15/113 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/58

Abstract: 本发明提供了神经相关转录因子PAX6的抑制剂在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，涉及生物医药领域。本发明通过研究发现抑制PAX6的表达或其生物学功能，可以有效地抑制前列腺癌细胞增殖；也有效抑制下游的MET、STAT5A等靶基因的表达及其功能，实现抑制肿瘤细胞发生神经内分泌转分化，进而增强前列腺癌细胞对二代内分泌治疗药物的敏感性。

公开(公告)号：CN104138603A

公开(公告)日：2014-11-12

申请号：CN201410314955.4

申请日：2014-07-03

Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院

Inventor： 高维强 ,  方煜翔 ,  常云丽

IPC: A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08

Abstract: 本发明涉及应用microRNA-7抑制前列腺肿瘤生长及其肿瘤进程。本发明通过构建稳定过表达miR-7的前列腺癌细胞亚克隆细胞系，并建立相应的裸小鼠皮下荷瘤动物模型，在体外及体内验证了miR-7抑制前列腺肿瘤细胞生长以及前列腺癌干细胞“干性维持”能力的作用。本发明发现稳定过表达miR-7后，可以靶向抑制PI3K/Akt信号通路的表达，降低Akt的活性，并显著下调其下游周期调控蛋白p21的磷酸化水平，促进了非磷酸化的p21蛋白的入核，从而在肿瘤细胞中实现了细胞周期进程的阻滞，抑制了肿瘤细胞的增殖能力。本发明在体内外均验证了miR-7具有抑制前列腺肿瘤生长以及肿瘤进程的作用。提示了miR-7这类天然核酸分子作为新型的小分子药物在前列腺癌的临床治疗中具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN119280378A

公开(公告)日：2025-01-10

申请号：CN202411411489.1

申请日：2024-10-10

Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院

Inventor： 方煜翔 ,  高维强 ,  董柏君 ,  薛蔚 ,  肖会祥

IPC: A61K38/17 ,  C12N15/113 ,  C12N15/85 ,  A61K48/00 ,  A61K45/00 ,  A61K31/7088 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08

Abstract: 本发明涉及真核细胞肿瘤抑制转录因子ATOH8在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。本发明发现ATOH8可以抑制下游前列腺癌相关基因SLC7A11和CDK2的转录。本发明发现外源性直接上调ATOH8表达后前列腺癌细胞的体内成瘤能力显著下降。本发明发现UBR5可以特异性的泛素化降解ATOH8，通过特异性抑制UBR5表达或其功能可减少ATOH8的降解，间接地增加肿瘤细胞中ATOH8的含量。本发明将ATOH8作为制备新的前列腺癌治疗药物的新靶点，直接和/或间接上调ATOH8表达可作为一种全新的前列腺癌的疗法。

公开(公告)号：CN105251019A

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201510573909.0

申请日：2015-09-10

Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院

Inventor： 高维强 ,  方煜翔 ,  周培杰

IPC: A61K48/00 ,  A61P35/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及靶向极性分子Par3抑制前列腺癌侵润及转移。本发明通过构建稳定敲降Par3的前列腺癌细胞亚克隆细胞系，并建立相应的裸小鼠前列腺原位植瘤动物模型，在体外及体内验证了稳定敲降Par3抑制前列腺癌侵润及转移的作用。本发明发现稳定敲降Par3后，通过破坏Par3-aPKC-KIBRA三元复合物的形成，增强了Hippo通路中重要成员MST1/2及Lats1的磷酸化，从而激活了Hippo通路并磷酸化其下游的原癌基因YAP，导致YAP蛋白的细胞质滞留并减少非磷酸化YAP蛋白的入核，最终削弱了YAP在细胞核内与TEAD转录因子的互作并抑制一系列促侵润/转移基因的转录。本发明在体内体外、表型及分子机制上均验证了稳定敲降极性分子Par3具有抑制前列腺癌细胞侵润及转移的作用。