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公开(公告)号：CN109456405A
公开(公告)日：2019-03-12
申请号：CN201710794386.1
申请日：2017-09-06
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C07K14/705 , C12N15/12 , C12N15/85 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种去棕榈酰化修饰PD-L1蛋白质，其中，PD-L1蛋白质在272位点氨基酸的半胱氨酸替换为其它氨基酸；通过改变PD-L1唯一的棕榈酰化修饰位点(Cys272)的半胱氨酸为其它氨基酸，利用基因工程方法构建真核表达载体，使其编码带有Cys272位点突变的PD-L1蛋白质，在真核细胞中进行过表达和纯化制备得到去棕榈酰化修饰PD-L1蛋白质。本发明的去棕榈酰化修饰PD-L1蛋白质可作为标准品，用于验证棕榈酰化检测方法的准确性以及验证调控PD-L1蛋白质棕榈酰化的方法的有效性，在针对PD-L1肿瘤免疫相关蛋白的机制和干预研究中具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN109456405B
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN201710794386.1
申请日：2017-09-06
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C07K14/705 , C12N15/12 , C12N15/85 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种去棕榈酰化修饰PD‑L1蛋白质，其中，PD‑L1蛋白质在272位点氨基酸的半胱氨酸替换为其它氨基酸；通过改变PD‑L1唯一的棕榈酰化修饰位点(Cys272)的半胱氨酸为其它氨基酸，利用基因工程方法构建真核表达载体，使其编码带有Cys272位点突变的PD‑L1蛋白质，在真核细胞中进行过表达和纯化制备得到去棕榈酰化修饰PD‑L1蛋白质。本发明的去棕榈酰化修饰PD‑L1蛋白质可作为标准品，用于验证棕榈酰化检测方法的准确性以及验证调控PD‑L1蛋白质棕榈酰化的方法的有效性，在针对PD‑L1肿瘤免疫相关蛋白的机制和干预研究中具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN107988373A
公开(公告)日：2018-05-04
申请号：CN201810023478.4
申请日：2018-01-10
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC: C12Q1/6886 , C12Q1/6851
Abstract: 本发明公开了一种用于预测癌症免疫治疗效果的生物标志物，该生物标志物为DHHC3。本发明还公开了一种用于预测癌症免疫治疗效果的试剂盒，其至少包括针对DHHC3基因的特异性引物。本发明还公开了一种生物标志物在制备用于预测癌症免疫治疗效果的试剂盒中的应用。DHHC3在对免疫检查点阻断治疗有效的患者癌组织中含量增加，可以对患者是否适合使用该治疗方法进行初步确定。该标志物可以在癌症组织样本中进行检测，用以预测施用免疫检查点阻断治疗的临床效果。利用DHHC3生物标志物进行癌症免疫检查点阻断治疗效果的预测，有助于判断肿瘤患者是否能够从免疫检查点阻断疗法中获益，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN108341862B
公开(公告)日：2021-04-02
申请号：CN201710053178.6
申请日：2017-01-24
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明涉及一种多肽，该多肽具有抑癌蛋白p53调节功能，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示或与之类似。尤其是该多肽同时具备正向调控p53蛋白质表达和正向调控p53蛋白质乙酰化的功能，这为制备与筛选基于p53蛋白质表达和乙酰化调节为机理的细胞凋亡诱导剂和抗肿瘤药物提供基础。本发明还涉及该多肽的应用。
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公开(公告)号：CN110713543A
公开(公告)日：2020-01-21
申请号：CN201810756764.1
申请日：2018-07-11
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种抑制PD-L1棕榈酰化修饰和表达的多肽及其应用，涉及生物制药技术领域，所述多肽是细胞穿透肽与PD-L1棕榈酰化抑制多肽的融合多肽；所述细胞穿透肽是TAT蛋白转导肽；所述PD-L1棕榈酰化抑制多肽是靶向PD-L1蛋白的靶向多肽。本发明的多肽对肿瘤细胞内源性PD-L1棕榈酰化修饰实施竞争性抑制，诱导PD-L1蛋白被溶酶体降解和清除，同时减少肿瘤细胞表面和细胞内的PD-L1含量。相对于抗PD-L1抗体，本发明的多肽从根本上降低了肿瘤细胞的PD-L1含量，更有利于克服肿瘤细胞通过表达PD-L1获得的免疫逃避功能。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109453154A
公开(公告)日：2019-03-12
申请号：CN201710794378.7
申请日：2017-09-06
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种抑制肿瘤细胞中PD-L1蛋白质表达量和减少PD-L1蛋白质在细胞膜定位分布的制剂，包含摩尔浓度为10uM～100uM的2-溴棕榈酸、胎牛血清、培养基；制备方法包括：制备2-溴棕榈酸的浓缩液和制备含有胎牛血清的培养基，然后将2-溴棕榈酸浓缩液加入到含有胎牛血清的培养基中；本发明技术方案的抑制肿瘤细胞中PD-L1蛋白质表达量和减少PD-L1蛋白质在细胞膜定位分布的制剂，可降低PD-L1蛋白质在肿瘤细胞中的表达，并降低PD-L1在癌细胞膜的定位，具有双重的PD-L1抑制作用；有利于激活T细胞的免疫应答，提高肿瘤免疫力，在PD-L1调控的生物医学和药学研究中将具有广泛的应用。
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公开(公告)号：CN108840923A
公开(公告)日：2018-11-20
申请号：CN201810650428.9
申请日：2018-06-22
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明提供了一种靶向PD-L1蛋白的多肽、分离的核酸、核酸构建体、重组表达载体以及一种抗肿瘤药物。还提供了靶向PD-L1蛋白的多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。该多肽具有PD-L1蛋白调节功能，能够降低PD-L1蛋白在细胞中的表达量，降低肿瘤细胞结合PD-1蛋白的能力，增加T细胞对肿瘤细胞的杀伤，抑制肿瘤细胞在体内的生长。不同于目前常用的抗体阻断方法，本发明提供的技术方案有利于激活T细胞免疫应答和提高肿瘤免疫力，作为肿瘤免疫治疗方法的新突破，其在针对PD-L1调控的生物医学和药学研究中具有广泛的意义。
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公开(公告)号：CN108341862A
公开(公告)日：2018-07-31
申请号：CN201710053178.6
申请日：2017-01-24
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明涉及一种多肽，该多肽具有抑癌蛋白p53调节功能，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示或与之类似。尤其是该多肽同时具备正向调控p53蛋白质表达和正向调控p53蛋白质乙酰化的功能，这为制备与筛选基于p53蛋白质表达和乙酰化调节为机理的细胞凋亡诱导剂和抗肿瘤药物提供基础。本发明还涉及该多肽的应用。
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公开(公告)号：CN108840923B
公开(公告)日：2021-08-03
申请号：CN201810650428.9
申请日：2018-06-22
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明提供了一种靶向PD‑L1蛋白的多肽、分离的核酸、核酸构建体、重组表达载体以及一种抗肿瘤药物。还提供了靶向PD‑L1蛋白的多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。该多肽具有PD‑L1蛋白调节功能，能够降低PD‑L1蛋白在细胞中的表达量，降低肿瘤细胞结合PD‑1蛋白的能力，增加T细胞对肿瘤细胞的杀伤，抑制肿瘤细胞在体内的生长。不同于目前常用的抗体阻断方法，本发明提供的技术方案有利于激活T细胞免疫应答和提高肿瘤免疫力，作为肿瘤免疫治疗方法的新突破，其在针对PD‑L1调控的生物医学和药学研究中具有广泛的意义。
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公开(公告)号：CN110713543B
公开(公告)日：2023-03-14
申请号：CN201810756764.1
申请日：2018-07-11
Applicant: 上海交通大学医学院附属仁济医院
Abstract: 本发明公开了一种抑制PD‑L1棕榈酰化修饰和表达的多肽及其应用，涉及生物制药技术领域，所述多肽是细胞穿透肽与PD‑L1棕榈酰化抑制多肽的融合多肽；所述细胞穿透肽是TAT蛋白转导肽；所述PD‑L1棕榈酰化抑制多肽是靶向PD‑L1蛋白的靶向多肽。本发明的多肽对肿瘤细胞内源性PD‑L1棕榈酰化修饰实施竞争性抑制，诱导PD‑L1蛋白被溶酶体降解和清除，同时减少肿瘤细胞表面和细胞内的PD‑L1含量。相对于抗PD‑L1抗体，本发明的多肽从根本上降低了肿瘤细胞的PD‑L1含量，更有利于克服肿瘤细胞通过表达PD‑L1获得的免疫逃避功能。
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