公开(公告)号：CN119971037A

公开(公告)日：2025-05-13

申请号：CN202311508656.X

申请日：2023-11-13

Applicant: 上海交通大学医学院

Inventor： 张明亮 ,  李亚雯 ,  宋奕萱 ,  李平平

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/35 ,  A61K31/454 ,  A61K31/497 ,  A61K31/519 ,  A61K31/437 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  C12N5/079 ,  C12N5/0797

Abstract: 本发明提供了促进髓鞘再生的O‑GlcNAc糖苷水解酶(O‑GlcNAcase，OGA)抑制剂及其应用。具体地，通过比较不同类型的OGA抑制剂在少突胶质祖细胞分化模型与髓鞘再生模型中对OPC分化和髓鞘再生的促进作用，得到了本发明的具有成药性的OGA抑制剂。本发明的OGA抑制剂在预防和/或治疗脱髓鞘及其相关疾病中具有广泛的应用价值。

公开(公告)号：CN115838719B

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202210266569.7

申请日：2022-03-17

Applicant: 上海交通大学医学院

Inventor： 张明亮 ,  杨玉东

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明提供了特异性促进腺嘌呤碱基编辑器活性的化合物、化学调控方法及其应用。具体地，本发明提供了一种以SB505124为代表的ALK5/SMAD2/3通路抑制剂的用途，它被用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于促进腺嘌呤碱基编辑器(ABE)的基因编辑。本发明化合物可选择性地显著提高ABE的基因编辑效率并扩大ABE基因编辑的窗口，从而为高效、精准的基因编辑提供了一种简单而又高效的策略。

公开(公告)号：CN117180429A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202210611551.6

申请日：2022-05-31

Applicant: 上海交通大学医学院

Inventor： 张明亮 ,  李亚雯

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/713 ,  A61K31/7105 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  C12N5/0797 ,  C12N5/079 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明提供了促进髓鞘再生的方法和应用。具体地，本发明提供了O连接betaN‑乙酰氨基葡萄糖糖基化修饰(O‑linkedbeta‑N‑acetylglucosaminylation，简称O‑GlcNAcylation)的促进剂的用途，它被用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于促进髓鞘生成和/或再生、预防和/或治疗脱髓鞘及其相关疾病、上调Olig2表达。本发明的制剂或组合物可显著促进髓鞘生成过程，促进急性和慢性脱髓鞘模型的髓鞘再生过程，减轻脱髓鞘病的严重程度，恢复机体相关机能。本发明为预防和/或治疗脱髓鞘疾病提供了新的药理学靶点。

公开(公告)号：CN115838719A

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN202210266569.7

申请日：2022-03-17

Applicant: 上海交通大学医学院

Inventor： 张明亮 ,  杨玉东

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明提供了特异性促进腺嘌呤碱基编辑器活性的化合物、化学调控方法及其应用。具体地，本发明提供了一种以SB505124为代表的ALK5/SMAD2/3通路抑制剂的用途，它被用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于促进腺嘌呤碱基编辑器(ABE)的基因编辑。本发明化合物可选择性地显著提高ABE的基因编辑效率并扩大ABE基因编辑的窗口，从而为高效、精准的基因编辑提供了一种简单而又高效的策略。